DE1199254B - Verfahren zur Herstellung von O, N-Dicarbaethoxyderivaten von substituierten 1, 3-Aminoalkoholen - Google Patents

Description

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Deutsche KL: 12 ο -17/01

Nummer
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:

K50881IVb/12o
20. September 1963
26. August 1965

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von O.N-Dicarbäthoxyderivaten von 2,2-disubstituierten 1,3-Aminoalkoholen der allgemeinen Formel

R₄

CH-O-COOC₂H₅

Rs/ I /R₃

CH₂- NC

^XCOOC₂H₅

in der Ri und R₂ gleich oder verschieden sind und Alkyl-, Aralkyl- oder Arylreste oder eine gemeinsame »5 Kette aus vier oder fünf Methylengruppen, R3 ein Wasserstoffatom oder einen Alkyl-, Aralkyl- oder Arylrest und R₄ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten, wobei als Alkylgruppen gesättigte oder ungesättigte, verzweigte oder unverzweigte aliphatische Reste von I bis 6 C-Atomen verstanden werden.

Die Herstellung der neuen Verbindungen erfolgt in an sich bekannter Weise aus Aminoalkoholen der allgemeinen Formel

R₄-CH-OH

Ri\l
c

Rs/1 /R_{3 TO}

CH₂- NC' -

in der Ri bis R₄ die oben angegebene Bedeutung haben, durch Umsetzung mit 2 Mol Chlorameisensäureäthylester in Gegenwart von basischen Chlor-Wasserstoffakzeptoren in einem organischen Lösungsmittel bzw. in einem Gemisch aus Wasser und mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmitteln, gegebenenfalls unter Erwärmen.

Als Aminoalkohole, die dieser Reaktion unterworfen werden können, sind beispielsweise geeignet:

3-Amino-2.2-diäthyI-propanol-l.
S-Äthylamino^-äthyl^-benzyl-propanol-l,
S-Methylamino^-äthyl^-benzyl-butanoI-1.
llihliZhl

Verfahren zur Herstellung von
Ο,Ν-Dicarbäthoxyderivaten von substituierten
1,3-Aminoalkoholen

Anmelder:

Krewel-Leuffen G. m. b. H., Eitorf/Sieg

Als Erfinder benannt:
Dipi.-Chem. Kurt Schmidt,
Zeil bei Eßlingen/Neckar

Die neuen Verbindungen sind auf das Zentralnervensystem sedativ wirkende Stoffe. Mißt man beispielsweise die sedierende Wirkung an Hand des Testes der Verlängerung des Schlafes von Hexobarbital-Natrium (Hexobarbital = internationale Kurzbezeichnung für Cyclohexenyldimethylbarbitursäure) analog zu der von Holten und L a r s e η (Acta pharmacoL et toxicol., 12 [1956], S. 346 ff.) beschriebenen Technik, indem man 5°/o der DL50 applizjert und nach 2 Stunden die Verlängerung des Hexobarbitalschlafes bestimmt, so ergibt sich, daß die im Beispiel beschriebene Verbindung (DL50: 3000 mg/kg) fast 5mal so stark wie das bekannte Ataraktikum Meprobamat (= internationale Kurzbezeichnung für 2-Methyl-2-n-propyl-propandioldicarbamat) (DL50: 1230mg/kg) und l,3mal so stark wie die aus dem belgischen Patent 606 096 bekannte, sehr ähnlich strukturierte Verbindung N-(2,2-Diäthyl - 3 - hydroxypropyl) - carbamidsäureäthylester (DL₅₀: 1530 mg/kg) ist und den Schlaf um 130% verlängert.

Beispiel

N-(Propyl)-N-[2,2-diäthyl-3-carbäthoxyoxybutyl]-carbamidsäureäthylester

jyy

propanol-1,
3-Amino-2,2-pentamethylen-propanol-l,
3-Anilino-2.2-diäthyl-propanoI-l,
S-Amino^-äthyl^-allylpropanol-1.
3-Amino-2.2-diäthylbutanol-l.
S-Benzylamino^^-diäthylbutanol-1.

Zu einer Lösung von 37,5 g N-Propyl-2,2-diäthyl-3-hydroxypropylamin und 42 g. Triäthylamin in 27OmI absolutem Benzol tropft man unter Eiskühlung und Rühren 44 g Chlorameisensäureäthylester und rührt anschließend 2 Stunden bei Raumtemperatur. Dann saugt man von Triäthylaminhydrochlorid ab, schüttelt die Benzolphase mit verdünnter Salzsäure und anschließend mit Bicarbonatlösung aus, trocknet, engt ein und destilliert im Hochvakuum von 0,05 Torr. Man erhält bei einem Siede-

509 658/484

ΖΟ4

punkt von 109 bis 111⁰C 18 g Produkt vom Brechungsindex η ²D = 1,4542.

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verfahren zur Herstellung von O„N-Dicarbäthoxyderivaten von 1,3-Aminoalkoholen der allgemeinen Formel

   Ri\

   CH-O —COOC₂H₅ f

   I
   CH₂-

   /R₃

   COOC₂H₅

   10

   »5

   in der Ri und R₂ gleich oder verschieden sind und Alkyl-, Aralkyl- oder Arylreste oder eine gemeinsame Kette aus vier oder fünf Methylengruppen, R₃ ein Wasserstoffatom oder einen Alkyl-, Aralkyl- oder Arylrest, R* ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten und die Alkylreste gesättigte oder ungesättigte, verzweigte oder unverzweigte aliphatische Gruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellen, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Aminoalkohole der allgemeinen Formel

   R₄

   CH-OH

   Ri\l
   c

   R₂Zf /R₃

   ch₂—n(

   ^XH

   in der Ri bis R4 die oben angegebene Bedeutung haben, mit 2 Moi Chlorameisensäureäthylester in Gegenwart von basischen Chlorwasserstoffakzeptoren in einem inerten Lösungsmittel oder in einem Gemisch aus Wasser und mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmitteln, gegebenenfalls unter Erwärmen, umsetzt.

   In Betracht gezogene Druckschriften:
   Ausgefegte Unterlagen des belgischen Patents Nr. 606 096.

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