CZ301439B6

CZ301439B6 - Pesticidní prostredek na bázi fipronilu a jeho použití pri potírání škudcu

Info

Publication number: CZ301439B6
Application number: CZ20013670A
Authority: CZ
Inventors: Kevin Huber@Scot
Original assignee: Merial
Priority date: 1999-04-15
Filing date: 2000-04-12
Publication date: 2010-03-03
Also published as: EP1168920B1; DK1168920T3; ES2202135T3; WO2000062616A1; MY125242A; IL145812A; JP2002542173A; PL351518A1; US20020082289A1; BRPI0011174B1; SK287099B6; HUP0201728A3; AU774162B2; CO5241272A1; PL205344B1; CA2369753A1; IL145812A0; RU2241331C2; TWI273891B; ATE242968T1

Abstract

Pesticidní prostredek obsahující (S)-5-amino-3-kyano-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol a (R)-5-amino-3-kyano-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethyl-fenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol, pricemž je bohatší na (S)-enantiomer pri hmotnostním pomeru S/R nejméne 1,05 nebo vyšším. Použití pesticidního prostredku pri potírání škudcu ve veterinární medicíne, zemedelství a zdravotnictví se provádí tak, že se shora uvedený prostredek aplikuje na místo zamorené škudci.

Description

Pesticidní prostředek na bázi fipronilu a jeho použití při potírání škůdců

Oblast techniky

Předložený vynález popisuje nový prostředek obsahující pesticidně účinné sloučeniny mající chirální centrum, které kooperuje se sousední aminoskupinou.

io Dosavadní stav techniky

Ačkoliv k chiralitě obvykle dochází v důsledku přítomnosti atomu uhlíku, na který jsou navázány čtyři různé atomy nebo skupiny, chirální centra mohou tvořit i jiné atomy, například atom síry.

Mimo jiné je například z evropské přihlášky vynálezu EP-A-0 295 117 známo, že určité Nfenylpyrazolové sloučeniny lze používat k potírání členovců, rostlinných háďátek, helmintů a prvoků. Tyto sloučeniny zahrnují V-fenylpyrazolové sloučeniny mající popřípadě substituovanou aminoskupinu připojenou v poloze 5. Takto substituované aminoskupiny zahrnují aminoskupinu substituovanou jednou nebo dvěma zbytky vybranými ze skupiny sestávající se z alkylo2ϋ vých a alkanoylových skupin. Mezi zajímavé sloučeniny náležejí ty, které mají kyanoskupinu navázanou v poloze 3 a skupinu R-S(O)„ navázanou v poloze 4, kde substituent R je vybrán ze skupiny sestávající se z alkylových a halogenalkylových skupin. Pokud skupinou RS(O)„ je sulfoxidový zbytek RS(O), jsou výsledné sloučeniny obecně chirální a existují jako směs dvou enantiomerů (označovaných rovněž jako enantiomemí izomery).

Mezi sloučeninami uvedenými v této publikaci je jmenován 5-amino-3-kyano-I-(2,6-dÍchlor4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylsulfinypyrazol vzorce A

Tato sloučenina je v současné době používána komerčně k potírání škůdců například v zemědělství, zdravotnictví a veterinární praxi.

Sloučenina vzorce (A), ačkoliv neobsahuje žádný chirální atom uhlíku, je směsi enantiomerů 35 v důsledku přítomnosti skupiny -S(O)CF₃. Existence těchto enantiomerů nebyla dosud publikována. Zmíněná sloučenina má emetické účinky u zvířat, kterým byla podána perorálně.

Při potírání škůdců zvířat, náležejících do kmene členovců je žádoucí, aby bylo možno účinné sloučeniny podávat perorálně. Výzkumy skupiny V-fenylpyrazolových sloučenin nesoucích v poloze 5 pyrazolového kruhu popřípadě substituovanou aminoskupinu nyní ukazují, že míra

- 1 CZ 301439 B6 emetického účinku takové perorálně podané látky je ovlivňována kombinací následujících veličin: nesubstitucí nebo substitucí v poloze 5; charakterem substituce a chiralitou sulfoxidové skupiny v poloze 4.

Zavedení acetylové skupiny na aminoskupinu v poloze 5 sloučeniny vzorce A způsobuje dramatické zvýšení toxicity a emetického účinku. Při dávce 10 mg/kg podané psům vyvolávají oba enantiomery emetický účinek asi u dvou třetin zvířat. Nicméně (S)-enantiomer způsobuje 100% mortalitu, kdežto (R)-enantiomer způsobuje jen 33% mortalitu. Ačkoliv monosubstituce acetylovou skupinou způsobuje zvýšení emetické aktivity a mortalitu, bylo zjištěno, že přidáním methy10 lového substituentu na aminoskupinu a náhradou acetylové skupiny ethoxyacety lovou nebo tetrahydrofur-2-oyIovou skupinu je možno snížit jak emetickou aktivitu tak mortalitu.

Těmto chemickým modifikacím aminoskupiny v poloze 5 je však možno se vyhnout rozdělením sloučeniny vzorce A na enantiomery (S) a (R). Na rozdíl od 5-acetylamino-enantiomerů (kde (S)-enantiomer způsobuje 100% mortalitu) je (S)-enantiomer 5-aminosloučeniny lepší z obou enantiomerů díky své nižší emetické aktivitě. (S)-enantiomer 5-aminosloučeniny má ještě další výhodnou vlastnost. Při jeho použití se dosahuje zlepšeného dlouhodobého účinku na klíšťata. Například v dávce 10 mg/kg podané perorálně psům vede (S)-enantiomer k 85% zničení populace klíšťat v porovnání s pouze 71% zničením v případě podání (R)-enantiomerů (což odpovídá pouze 15 % zbylých klíšťat oproti 29 %).

Vynález si klade za cíl poskytnout prostředek obsahující 5-amino-3-kyano-l-(2,6-dichlor-4trifluormethylfenyl)-4~trifluormethylsulfinylpyrazol, který je podstatně obohacen jedním enantiomerem.

Dalším cílem předloženého vynálezu je poskytnout prostředek, který je při použití ve veterinárním lékařství, zemědělství nebo zdravotnictví obecně bezpečnější.

Dalším záměrem předloženého vynálezu je poskytnout prostředek, který při perorálním podání zvířatům je výrazně neemetický, nej výhodněji takový, který po podání nevyvolá u 70 % nebo více zvířat emetické symptomy.

Tyto cíle a záměry předložený vynález zcela nebo alespoň zčásti splňuje.

Podstata vynálezu

Předložený vynález popisuje prostředek obsahující (S)-5-amino-3-kyano-l-(2,6-dichlor-A-trifluormethylfenyl)-4-trifIuonnethylsulfinylpyrazol a (R)-5-amino~3-kyano-l-(2,6-dichlor-440 trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol, obohacený (S)-enantiomerem. Termín „obohacený“ znamená, že hmotnostní poměr S/Rje alespoň cca 1,05 nebo vyšší.

Výhodně je prostředek podle předloženého vynálezu výrazně bohatší na (S) enantiomer. Termínem „výrazně bohatší“ je míněn hmotnostní poměr S/R alespoň 1,5 nebo vyšší.

Podle dalšího provedení vynálezu je hmotnostní poměr S/R alespoň cca 2 nebo vyšší, výhodně alespoň cca 5 nebo vyšší, nejvýhodněji alespoň cca 10 nebo vyšší.

Kvůli větší srozumitelnosti jsou struktury (S)-5-amino-3-kyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluor50 methylfenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazolu a (R)-5-amino-3-kyano-l-(2,6-dichlor-4-trifliiormethylfenyl)-4-trif1uormethylsulfiny]pyrazolu znázorněny vzorci B a C. Optické konfigurace vzorců BaC jsou určeny podle Cahn-Ingold-Prelogova systému, což je obecně popsáno v Advanced Organic Chemistry, J. March, 3^rd edition, str. 96-97, Wiley ínterscience, NY, 1985. Tyto skutečnosti jsou obecně srozumitelné širokému spektru odborné veřejnosti.

-2CZ 301439 B6

CF, CF₃ (B) (O

Pesticidní prostředek podle vynálezu může dále obsahovat nosič použitelný ve veterinárním lékařství, zemědělství nebo zdravotnictví. Takovéto prostředky jsou obecně popsány v EP-A5 0 295 117.

Předložený vynález také popisuje použití pesticidního prostředku při potlačení populace škůdců v určitém místě. Toto použití spočívá v aplikaci prostředku podle vynálezu v pesticidně účinném množství v daném místě.

io

Sloučenina vzorce (A) může být připravena podle způsobů popsaných v EP-A-0 295 117,

Podle jednoho provedení vynálezu může být popisovaný prostředek připraven úplnou nebo částečnou separací enantiomerů například sloupcovou chromatografií nebo sloupcovou chroma15 tografií na reverzní fázi za použití výrazně opticky aktivní (nebo chirální) stacionární fáze, jak je odborníkům známo.

Podle dalšího provedení vynálezu mohou být enantiomery separovány způsobem, který zahrnuje:

(a) reakci sloučeniny vzorce A se sloučeninou obecného vzorce E - G, kde

E je organický zbytek, který je bohatší na jeden enantiomer, například v podstatě enantiomemě čistý, a G je skupina reaktivní s aminoskupinou, například zbytek karboxylové kyseliny, anhydridu karboxylové kyseliny, halogenidu karboxylové kyseliny nebo derivátu karboxylové kyseliny, který je vhodný pro použití při této reakci, jak je odborníkům známo, za vzniku sloučenin obecného vzorce III—A a III—B (které jsou nové a proto spadají do rozsahu vynálezu);

CZ 301439 Bó (b) separací sloučenin obecného vzorce III—A a III—B a (c) odstranění skupin EC (O) ze sloučenin vzorce III—A a/nebo 11I-B k samostatnému získání (S)-5-amino-3-kyano-l-(2,6-dichlor-A-triťluorrnethylfenyl)-^l-trifluormethylsulfinylpyrazolu a/nebo (R)-5-amino-3-kyano-l-2,6-dichlor-4-trifluormethyIfenyl}-4-trifIuonnethylsulfinylpyrazolu.

Produkty reakce podle stupně (a), tj. sloučeninami obecných vzorců (III—A) a (ΠΙ-B), jsou dva diastereoizomery, které mohou být separovány například sloupcovou chromatografií nebo sloupcovou chromatografií na reverzní fázi, jak je odborníkům známo.

Pokud zbytek E obsahuje primární aminoskupinu, sekundární aminoskupinu nebo terciární aminoskupinu, jsou produkty reakce podle stupně (a), tj. sloučeninami obecných vzorců III—A a III-B, dva diastereoizomery, které mohou být převedeny na odpovídající adiční soli s kyselinami a pak separovány například trakční krystalizaci za použití odborníkům známých technik.

Pokud zbytek E obsahuje zbytek karboxyiové kyseliny, sulfonové kyseliny nebo jiný takový kyselý zbytek jsou produkty reakce podle stupně (a), tj. sloučeninami obecných vzorců III—A a III—B, dva diastereoizomery, které mohou být převedeny na odpovídající soli a pak separovány například trakční krystalizaci za použití odborníkům známých technik.

Ve stupni (c) se odstranění amidového zbytku obecně provádí chemickou hydrolýzou za použití odborníkům známých technik.

V souladu s dalším provedením vynálezu se popisuje izolovaný (S)-5-amino-3-kyano-l-(2,6dichlor-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazoL

Podle dalšího provedení vynálezu je možno prostředek podle vynálezu připravit selektivní oxidací 5-amino-3-kyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl>“4-trifluormethylsulfinylpyrazolu za přednostního vzniku (S)-enantiomerú. Tyto oxidační metody jsou v organické syntéze známé. Je také možno použít například výše popsané separační metody k izolaci (R)-enantiomerů fípronílu a převést ho redukčně-oxidační reakcí na (S)-enantiomer.

S překvapením bylo zjištěno, že (S)-5-amino-3-kyano-l-^2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)4-trÍfluomiethylsulfinylpyrazol je velmi výhodný pro potírání určitých členovců na zvířatech. Další neočekávátelná významná výhoda spočívá v tom, že tento (S)-enantiomer při perorální aplikaci zvířeti pronikavě snižuje emetické symptomy. Výrazem „emetické symptomy“ se míní zvracení. Obecně platí, že emeticky účinná látka vyvolává zvracení za méně než 24 hodin po aplikaci, s výhodou za méně než 8 hodin a nejvýhodněji za méně než 2 hodiny.

Předložený vynález také popisuje použití výše definovaného prostředku pro přípravu veterinárních přípravků k potlačení populace parazitů z kmene členovců v nebo na zvířatech.

Předložený vynález také popisuje způsob čištění zvířat v dobrém zdravotním stavu zahrnující podání výše definovaného prostředku zvířeti.

Způsob čištění zvířat není sám o sobě terapeutickým ošetřením těla zvířete, protože (a) Zvíře je v dobrém zdravotním stavu a nevyžaduje žádné výrazné ošetření k navrácení do dobrého zdravotního stavu.

(b) Nepředpokládá se, že čištění zvířat bude provádět veterinární pracovník, ale jakékoli osoby, které budou mít na čištění zvířat zájem.

-4CZ 301439 B6 (c) Účelem tohoto čištění je vyhnout se nežádoucím stavům pro lidi a prostředí, ve kterém lidé žijí, tzn. vyhnout se zamoření lidí členovci přenášenými zvířaty.

Vynález rovněž zahrnuje použití shora popsaného prostředku jako aktivní veterinární látky.

Prostředky, které mohou být používány podle předloženého vynálezu, obecně obsahují 0,001 až 99 % aktivní složky. Zbytek prostředku, tzn. zbytek do 100 %, tvoří nosič, a obecně různá aditiva. V této popisné části a připojených patentových nárocích se uváděnými procenty míní procenta hmotnostní.

io

Zředěné tekuté prostředky obecně obsahují 0,001 až 20 % aktivní složky, výhodně 0,1 až 3 %. Prostředky v pevné formě obecně obsahují 10 až 99 % aktivní složky, výhodně 40 až 70%.

Prostředky pro perorální podání obsahují aktivní složku společně s farmaceuticky přijatelnými nosiči nebo jinými pomocnými látkami a zahrnují například tablety, pilulky, kapsle, gely, koupele, medikovanou potravu, medikovanou pitnou vodu, medikované potravinové doplňky, bolusy s pomalým uvolňováním účinné látky nebo jiné prostředky s pomalým uvolňováním účinné látky, určené k setrvání v gastrointestinálním traktu. Kterákoli z těchto lékových forem může sloužit k inkorporací aktivní složky uzavřené v mikrokapslích nebo opatřené povlakem nestálým v kyse20 lém prostředí, povlakem nestálým v alkalickém prostředí nebo jiným farmaceuticky přijatelným enterosolventním povlakem. Pro přípravu medikované potravy, pitné vody nebo jiných materiálů pro konzumaci zvířetem mohou být používány krmné premixy nebo koncentráty obsahující sloučeniny podle vynálezu.

V souhlasu s vynálezem je aktivní složka podávána zvířeti perorálně v dávce, která se obvykle pohybuje v rozmezí 0,1 až 500 mg účinné látky na kg tělesné hmotnosti zvířete (mg/kg), výhodněji 1 až 100 mg/kg, ještě výhodněji 1 až 50 mg/kg a nejvýhodněji 1 až 20 mg/kg.

Příklady škůdců, které je možno potírat pomocí účinných látek podle vynálezu, jsou obecně popsány v evropské přihlášce vynálezu EP-A-0 295 117. Mezi ilustrativní příklady parazitů různých hostitelských zvířat, které je možno potírat způsobem podle tohoto vynálezu náležejí členovci, jako roztoči (například Čmelíkovci, zákožka svrabová, roztoči čeledi Listrophoridae a Sarcoptidae, larvy sametek), klíšťatovití (například klíšťata čeledi Argasidae a Ixodidae), vši (například sající nebo bodající), blechy (například blecha psí a kočičí, blecha morová, blecha obecná), ploštice (například štěnice domácí, čeleď Triatominae), dospělci much sajících krev (například bodalka malá, bodalka koňská, bodalka stájová, muchnička, ovád, klošovití, bodalka tsetse, moskyti) a parasitické muší larvy (například střeček hltanový, bzuěivka rudohlavá, Callitroga americana, střeček dobytčí, Phormia regina), hlísti, jako nematoda (například vlasovci, plícnivky, mechovci, tenkohlavec, zubovka, škrkavky, roupi), cestoda (například tasemnice) a trematoda (například motolice jatemí a krevničky), prvoci, jako kokcidie, trypanosomy, trichomonady, améby a plasmodia, vrtejši (Acanthocephala), například jazyčnatky, a nohatky. Mezi členovce, které lze zvlášť dobře hubit podle tohoto vynálezu, náležejí blechy a klíšťatovití.

Používaným výrazem „zvířata“ se míní savci, s výhodou pak domácí zvířata, zejména psi a koč45 ky, nebo komerční zvířata chovaná pro výrobu komerčních produktů, jako kůže nebo vlny, například krávy a koně, a savci chovaní v zajetí, např. zebry, lvi a medvědi.

Další aspekt předloženého vynálezu spočívá v použití (R)-Fipronilu jako emetické látky v oblasti potírání škůdců, kde je žádoucí emetický účinek, který například slouží jako ochranný prostředek so pro zvýšení bezpečnosti použití. Obecně je (Rý-Fipronil používán ve stejných dávkách jak je uvedeno výše pro (S)-Fipronil a prostředky obsahující (Rý-Fipronil mají stejné formy, poměry a složky jak je uvedeno výše pro (S)-Fipronil; Je také možné upravit dávky a aplikační formy k maximalizaci emetického účinku.

-5CZ 301439 B6

Následující příklady jsou zde uvedeny pro ilustraci a rozsah vynálezu v žádném směru neomezují.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1 io Asi 120 mg směsi (S)-5-am i πο-3-ky ano-1-( 2,6-dichlor-4-tr i fluormethyl fenyl ý-4-tri fluormethylsulfinylpyrazolu a (R)-5-amino-3“kyano~l-(2,6-dichlor-4-trÍfluormethylfenyl)-4-trifluormethylsulfínylpyrazolu v hmotnostním poměru 1:1 bylo separováno HPLC (vysokotlaká kapalinová chromatografie) za použití stacionární fáze Chiralcel® OD 21 mm x250 mm, velikost částeček asi 20 pm a mobilní fáze tvořené směsí izooktanu a izopropanolu v objemovém poměru 96:6. Tímto způsobem bylo získáno vždy 60 mg každého z enantiomerů. Eluční rychlost byla asi 6 ml za minutu. Sloučenina C vyšla ze sloupce zhruba po 20 minutách a sloučenina B asi po 40 minutách.

Po odpaření rozpouštědla z obou vzorků byly získány produkty ve formě bílého prášku.

Teplota tání sloučeniny B byla asi 204 °C, teplota tání sloučeniny C asi 201 °C.

Absolutní konfigurace enantiomerů uvedená ve vzorcích B a C byla stanovena po rekrystalizaci obou látek z izopropanolu analýzou jednotlivých krystalů pomocí rentgenové difrakce.

Příklad 2

Sloučeniny B a C podle příkladu 1 byly připraveny ve formě kapsle v želatině a perorálně apliko30 vány 10 pokusným psům smíšené rasy v dávce 20 mg sloučeniny na kg tělesné váhy ošetřovaného zvířete.

Všechna zvířata byla 1 den před podáním testovaných sloučenin zamořena kočičími blechami (Ctenocephalides felis) a pijáky psími (Rhipicephalus sanguineus). 1 den po ošetření (DAT) byl zjištěn počet členovců. Ihned po stanovení účinnosti byli všichni členovci z pokusných psů odstraněni. Zvířata pak byla znovu zamořena členovci 8., 15., 22. a 30. den po ošetření a stanovení účinnosti bylo provedeno 9., 16., 23. a 31. den po ošetření.

Zjištěné výsledky jsou uvedeny v následující tabulce jako mortalita shora uvedených členovců v %.

-6CZ 301439 B6

Během 5 hodin po podání testovaných sloučenin došlo u 50 % psů ošetřených (S)-enantionierem ke zvracení, zatímco u psů ošetřených (R)-enantiomerem došlo ke zvracení u 90 % zvířat.

Příklad 3

Test z příkladu 2 byl opakován s níže uvedenými dávkami testovaných látek. Zjištěné výsledky jsou shrnuty do následující tabulky:

DAT	Sloučenina B 1 mg/kg 3 mg/kg 10 mg/kg	Sloučenina C 1 mg/kg 3 mg/kg 10 mg/kg
blecha	piják	blecha	piják	blecha	piják	blecha	Piják	blecha	Piják	blecha	Piják
1	100	100	100	98	100	99	100	100	100	93	100	97
9	100	100	98	99	99	100	100	100	78	89	95	97
16	90	87	67	75	87	85	76	66	72	71	72	71
23	79	85	50	63	83	85	72	78	64	65	86	71

V dávce l mg/kg nevyvolávala žádná ze sloučenin u zvířat zvracení.

Při dávce 3 mg/kg vykazovalo po 2 hodinách 20 % zvířat ošetřovaných sloučeninou C emetické 15 symptomy.

Pří dávce 10 mg/kg vykazovalo po 1 hodině 40 % zvířat ošetřovaných sloučeninou C emetické symptomy. Po 3 hodinách vykazovalo 20 % ošetřovaných zvířat emetické symptomy.

U zvířat ošetřovaných sloučeninou B v libovolné dávce nebyly pozorovány žádné emetické symptomy.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Pesticidní prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje (S)-5-amino-3-kyano-l30 (2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol a (R)-5-amino-3-kyanol-(2,6-<tichlor-4-trifluormethylfenyl)-4~trifluormethylsulfmylpyrazol, přičemž hmotnostní poměr S/R je nejméně 1,05 nebo vyšší.

2. Pesticidní prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že poměr S/R je 35 nejméně 1,5 nebo vyšší.

3. Pesticidní prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr S/R je alespoň 2 nebo vyšší, výhodně alespoň 5 nebo vyšší, nejvýhodněji alespoň 10 nebo vyšší,

4. Pesticidní prostředek podle kteréhokoliv z výše uvedených nároků, vyznačující se tím, že je v kombinaci s pesticidně přijatelným nosičem.

-7CZ 301439 B6

5. Pesticidní prostředek podle kteréhokoliv z výše uvedených nároků, vyznačující se tím, zeje přijatelný pro použití ve veterinárním lékařství.

6. Pesticidní prostředek podle kteréhokoliv z nároků i až 4, vyznačující se tím, že

5 je přijatelný pro použití v zemědělství.

7. Pesticidní prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že je přijatelný pro použití ve zdravotnictví.

io

8. Použití pesticidního prostředku podle kteréhokoli z předcházejících nároků v pesticidně účinném množství pro potírání škůdců v určitém místě.

9. Použití podle nároku 8, kde místem je zvíře.

15

10. Použití podle nároku 9, kdy se prostředek podává zvířeti perorálně.

11. Izolovaná sloučenina (S)-5-amino-3-kyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol.

20

12. Použití sloučeniny podle nároku 11 v pesticidně účinném množství pro potírání škůdců v určitém místě.

13* Použití podle nároku 12, kde místem je zvíře.

25

14. Použití podle nároku 13, kdy se prostředek podává zvířeti perorálně.

15. Sloučenina obecného vzorce III-A ve kterém E je organický zbytek, který je enantiomemě obohacen.

16. Pesticidní prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje (S)-5--amino-3-kyano-l(2₁6-dichlor-4-trÍfluormethylfenyl)-4-trifluormethylsulfinyl pyrazol a (R)-5~amino-3~kyano35 l (2.6dichlor-4-trifluormethYlfenyl)-4-tritluormethylsu!finylpyrazol. přičemž poměr R/S je alespoň 2 nebo vyšší.

-8CZ 301439 B6

17. Izolovaná sloučenina (R)-5-amino-3-kyano-l-(2,6-dÍchlor-4-trifluormethylfenvl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol.

5 18. Pesticidní prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje (S)-5-amÍno-3-kyano-1(2,6-dichlor-4-trifluorrnethylfenyI)-4-trifluormethylsulfmylpyrazol a (R)-5-amino-3-kyanol-{2,6-dich]oM-trifluorinethylfenyl)--4-trifluorrnethylsulfinylpyrazol aje obohacen (R)-enantiomerem tak, že hmotnostní poměr R/S je alespoň 2 nebo vyšší, výhodně alespoň 5 nebo vyšší, nej výhodněji alespoň 10 nebo vyšší.