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CN1240678C - 制备△1－吡咯啉类化合物的方法 - Google Patents

制备△1－吡咯啉类化合物的方法 Download PDF

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CN1240678C
CN1240678C CNB028079876A CN02807987A CN1240678C CN 1240678 C CN1240678 C CN 1240678C CN B028079876 A CNB028079876 A CN B028079876A CN 02807987 A CN02807987 A CN 02807987A CN 1240678 C CN1240678 C CN 1240678C
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Abstract

本发明涉及式(I)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉，其中Ar1和Ar2具有说明书中所述的含义。所述的吡咯烷类化合物可以通过式(II)的芳酰基吡咯烷酮与酸反应来制备，该反应任选在稀释剂的存在下进行，其中Ar1和Ar2具有说明书中所述的含义。

Description

制备Δ1-吡咯啉类化合物的方法
本发明涉及制备2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉类化合物的新方法。
Δ1-吡咯啉类化合物、其制备方法及其作为杀虫剂的用途业已公开在WO00/21958、WO99/59968、WO99/59967和WO98/22438中。然而，就收率、反应的实施、副产物的数量、后处理的类型、废物的生成量和能耗而言，这些方法都不能令人满意。所以，始终需要能够克服上述一个或多个问题的新方法。
现在发现式(I)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉类化合物可以通过式(II)的芳酰基吡咯烷酮类化合物与酸反应来制备，如果适宜在稀释剂的存在下进行反应：
其中
Ar1表示基团
Ar2表示基团
Figure C0280798700173
m表示1、2、3或4，
R1表示卤素、氰基、硝基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基烷基或S(O)oR6，
R2和R3彼此独立地表示氢、卤素、氰基、硝基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基烷基或S(O)oR6，
R4表示卤素或下列基团之一
(l)-X-A
(m)-B-Z-D
(n)-Y-E
R5表示氢、卤素、羟基、氰基、烷基、烷基羰基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、三烷基甲硅烷基、烷氧基羰基、-CONR7R8、-OSO2NR7R8或-S(O)oR6，
X表示直接键、O(氧)、S(O)o、NR6、羰基、羰氧基、氧羰基、氧基磺酰基(OSO2)、亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚烷氧基、氧基亚烷基、氧基亚烷氧基、硫代亚烷基、亚环丙基或亚环氧乙基(oxiranglene)，
A表示苯基、萘基或四氢萘基，其各自任选被选自W1所列的基团一-或多取代，或者表示5-至10-员饱和或不饱和杂环，其含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子且在各种情况中任选被W2所列的基团一-或多取代，
B表示对-亚苯基，其任选被W1所列的基团一-或二取代，
Z表示(CH2)n，O(氧)或S(O)o，
D表示氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、烷氧基羰基、卤代烷基磺酰基或二烷基氨基磺酰基，
Y表示直接键，O(氧)、S(硫)、SO2、羰基、羰氧基、氧羰基、亚烷基、亚烯基、亚炔基、卤代亚烷基、卤代亚烯基、亚烷氧基、氧基亚烷基、氧基亚烷氧基或硫代亚烷基，
E表示氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷基磺酰基、环烷基、二烷基氨基羰基或二烷基氨基磺酰基，
W1表示氰基、卤素、甲酰基、硝基、烷基、三烷基甲硅烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烯氧基、卤代烷基磺酰氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、S(O)oR6、-SO2NR7R8或-OSO2NR7R8，
W2表示氰基、卤素、甲酰基、硝基、烷基、三烷基甲硅烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烯氧基、卤代烷基磺酰氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、S(O)oR6、-SO2NR7R8、-SO2NR7R8或-NR7R8，
n表示0、1、2、3或4，
o表示0、1或2，
R6表示氢、烷基或卤代烷基，
R7和R8彼此独立地表示氢、烷基、卤代烷基，或者一起表示亚烷基、烷氧基亚烷基和烷基硫代亚烷基，
依赖于取代基的性质和数目，式(I)的化合物可以存在几何和/或光学异构体、区域异构体或构型异构体或其不同组成的异构体混合物，
其中
Ar1和Ar2定义如上。
非常令人惊奇地，通过本发明的方法可以以顺畅的反应且不受副反应干扰、以高收率和高纯度制备式(I)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉类化合物。
本发明所述的方法特征在于下列其他优点。由于其反应的过程，得到了所形成的吡咯啉类化合物，其仅是有关吡咯啉环内双键的一种双键异构体。环内的双键总是位于氮原子和与Ar1相连的碳原子之间。在本发明所述方法的条件下没有观察到可能的C＝C双键的位移。
用作为起始原料的3-(2-溴苯甲酰基)-2-氧代-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1-吡咯烷羧酸叔丁酯和硫酸，通过下面的流程图可以举例说明本发明所述方法的过程。
式(II)给出实施本发明所述方法作为起始原料所需的酰胺的一般性定义。
在上下文所示式(II)的起始原料的通式中优选的取代基或范围举例如下。
Ar1 优选表示基团
Figure C0280798700202
Ar2 优选表示基团
m 优选表示1、2或3，
R1 优选表示卤素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-烷氧基烷基或S(O)oR6。
R2和R3彼此独立地 优选表示氢、卤素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基或S(O)oR6。
R4 优选代表氟、氯、溴、碘或下列基团之一
(l)-X-A
(m)-B-Z-D
(n)-Y-E
R5 优选代表氢、卤素、羟基、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、三(C1-C6-烷基)甲硅烷基、C1-C6-烷氧基羰基、-CONR7R8、-OSO2NR7R8或S(O)oR6。
X 优选代表直接键、O(氧)、S(O)o、NR6、羰基、羰氧基、氧羰基、氧基磺酰基(OSO2)、C1-C4-亚烷基、C2-C4-亚烯基、C2-C4-亚炔基、C1-C4-亚烷氧基、C1-C4-氧基亚烷基、C1-C4-氧基亚烷氧基、硫代-C1-C4-亚烷基、亚环丙基或亚环氧乙基，
A 优选代表苯基、萘基或四氢萘基，其各自任选被W1所列的基团一-至四取代，或者代表含有1或2个芳环和1-4个杂原子的5-至10-员杂环，成为0-4个氮原子、0-2个氧原子和/或0-2个硫原子的联合形式(特别是四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基(pyridazyl)、三嗪基、三唑基(triazyl)、喹啉基或异喹啉基)并且其在各种情况中任选被W2所列的基团一-至四取代。
B 优选表示对亚苯基，其任选被W1所列的基团一-或二取代。
Z 优选代表(CH2)n、O(氧)或S(O)o。
D 优选代表氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-卤代烷基、C2-C6-卤代烯基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-卤代烷基磺酰基或二(C1-C6-烷基)氨基磺酰基。
Y 优选代表直接键、O(氧)、S(硫)、SO2、羰基、羰氧基、氧基羰基、C1-C6-亚烷基、C2-C6-亚烯基、C2-C6-亚炔基、C1-C6-卤代亚烷基、C2-C6-卤代亚烯基、C1-C4-亚烷氧基、C1-C4-氧基亚烷基、C1-C4-氧基亚烷氧基或硫代-C1-C4-亚烷基。
E 优选代表氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-卤代烷基、C2-C6-卤代烯基、C1-C6-卤代烷基磺酰基、C3-C7-环烷基、二(C1-C6-烷基)氨基羰基或二(C1-C6-烷基)氨基磺酰基。
W1 优选代表氰基、卤素、甲酰基、硝基、C1-C6-烷基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、C2-C6-卤代烯基氧基、C1-C6-卤代烷基磺酰氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、-S(O)oR6、-SO2NR7R8或-OSO2NR7R8。
W2 优选代表氰基、卤素、甲酰基、硝基、C1-C6-烷基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、C2-C6-卤代烯基氧基、C1-C6-卤代烷基磺酰氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、-S(O)oR6、-SO2NR7R8、-OSO2NR7R8或-NR7R8。
n 优选代表0、1、2、3或4。
O 优选代表0、1或2。
R6 优选代表氢、C1-C6-烷基或C1-C6-卤代烷基。
R7和R8彼此独立地 优选代表氢、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基，或一起代表C2-C6-亚烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基(例如吗啉)或C1-C4-烷硫基-C1-C4-烷基(例如硫代吗啉)。
Ar1 特别优选代表基团
Figure C0280798700221
Ar2 特别优选代表基团
Figure C0280798700222
m 特别优选代表1或2。
R1 特别优选代表氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、具有1-13个氟和/或氯原子的C1-C6-卤代烷基或具有1-13个氟原子和/或氯原子的C1-C6-卤代烷氧基。
R2和R3彼此独立地 特别优选代表氢、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、含有1-13个氟和/或氯原子的C1-C6-卤代烷基或具有1-13个氟和/或氯原子的C1-C6-卤代烷氧基，
R4 特别优选代表氟、氯、溴、碘或下列基团之一
(l)-X-A
(m)-B-Z-D
(n)-Y-E
R5 特别优选代表氢、氟、氯、溴、羟基、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基、具有1-13个氟和/或氯原子的C1-C6-卤代烷基、具有1-13个氟和/或氯原子的C1-C6-卤代烷氧基或S(O)oR6。
X 特别优选代表直接键、O(氧)、S(硫)、SO2、羰基、羰氧基、氧基羰基、氧基磺酰基(OSO2)、C1-C4-亚烷基、C2-C4-亚烯基、C2-C4-亚炔基、C1-C4-亚烷氧基、C1-C4-氧基亚烷基、C1-C4-氧基亚烷氧基、硫代-C1-C4-亚烷基、亚环丙基或亚环氧乙基。
A 特别优选代表苯基、萘基或四氢萘基，其各自任选被W1所列的基团一-至三取代，或者代表含有1或2个芳环和1-4个杂原子的5-至10-员杂环，成为0-4个氮原子、0-2个氧原子和/或0-2个硫原子的联合形式(特别是四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基、三唑基(triazyl)、喹啉基或异喹啉基)并且其在各种情况中任选被W2所列的基团一-至三取代。
B 特别优选表示对亚苯基，其任选被W1所列的基团一-或二取代。
Z 特别优选代表(CH2)n、O(氧)或S(O)o。
D 特别优选代表氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烯基、C2-C6-炔基、具有1-13个氟和/或氯原子的C1-C6-卤代烷基、具有1-11个氟和/或氯原子的C2-C6-卤代烯基、C1-C6-烷氧基羰基、具有1-13个氟和/或氯原子的C1-C6-卤代烷基磺酰基或二(C1-C4-烷基)氨基磺酰基。
Y 特别优选代表直接键、O(氧)、S(硫)、SO2、羰基、羰氧基、氧基羰基、C1-C6-亚烷基、C2-C6-亚烯基、C2-C6-亚炔基、具有1-12个氟和/或氯原子的C1-C6-卤代亚烷基、具有1-10个氟和/或氯原子的C2-C6-卤代亚烯基、C1-C4-亚烷氧基、C1-C4-氧基亚烷基、C1-C4-氧基亚烷氧基或硫代-C1-C4-亚烷基。
E 特别优选代表氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、具有1-13个氟和/或氯原子的C1-C6-卤代烷基、具有1-11个氟和/或氯原子的C2-C6-卤代烯基、具有1-13个氟和/或氯原子的C1-C6-卤代烷基磺酰基、C3-C6-环烷基、二(C1-C6-烷基)氨基羰基或二(C1-C6-烷基)氨基磺酰基。
W1 特别优选代表氟、氯、溴、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-9个氟和/或氯原子的C1-C4-卤代烷基、具有1-9个氟和/或氯原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、-SO2NR7R8或-S(O)oR6。
W2 特别优选代表氟、氯、溴、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氢基、具有1-9个氟和/或氯原子的C1-C4-卤代烷基、具有1-9个氟和/或氯原子的C1-C4-卤代烷氧基、具有1-11个氟和/或氯原子的C2-C6-卤代烯基氧基、C1-C4-烷基-羰基、C1-C4-烷氧基羰基、-SO2NR7R8或-S(O)oR6。
n 特别优选代表0、1、2或3。
o 特别优选代表0、1或2。
R6 特别优选代表C1-C6-烷基或代表甲基或乙基，其各自被1-5个氟和/或氯原子取代。
R7和R8彼此独立地 特别优选代表氢、C1-C4-烷基、具有1-9个氟、氯和/或溴原子的C1-C4-卤代烷基，或一起代表-(CH2)5-、-(CH2)4-、-(CH2)2-O-(CH2)2-或-(CH2)2-S-(CH2)2-。
Ar1 极其优选代表基团
Ar2 极其优选代表基团
Figure C0280798700242
R1 极其优选代表氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲基或三氟甲氧基。
R2和R3彼此独立地 极其优选代表氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲基或三氟甲氧基。
R4 极其优选代表氟、氯、溴或下列基团之一
(l)-X-A
(m)-B-Z-D
(n)-Y-E
R5 极其优选代表氢、氟、氯、溴、羟基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟甲硫基或-SO2CF3。
X 极其优选代表直接键、O(氧)、S(硫)、SO2、羰基、-CH2-、-(CH2)2-、-CH＝CH-(E或Z)、-C≡C-、-CH2O-、-(CH2)2O-、-OCH2-、-SCH2-、-S(CH2)2-、-OCH2O-或-O(CH2)2O-。
A 极其优选代表苯基，其任选被W所列的基团一-或二取代或者代表四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基或三唑基(triazyl)，其各自任选被W2所列基团一-或二取代。
B 极其优选代表对-亚苯基，其任选被W1所列的基团一取代。
Z 极其优选代表O(氧)、S(硫)或SO2。
D 极其优选代表氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、2-丙烯基、丁烯基、丙炔基、丁炔基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-CO2Me、-CO2Et、-SO2CF3、-SO2(CF2)3CF3、-SO2NMe2。
Y 极其优选代表直接键、O(氧)、S(硫)、SO2、羰基、-CH2-、-(CH2)2-、-CH＝CH-(E或Z)、-C≡C-、-CH2O-、-(CH2)2O-、-OCH2-、-SCH2-、-S(CH2)2-、-OCH2O-或-O(CH2)2O-。
E 极其优选代表氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、2-丙烯-1-基、丁烯基、丙炔基、丁炔基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-SO2CF3、-SO2(CF2)3CF3、环己基、二甲基氨基羰基、-SO2NMe2。
W1 极其优选代表氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-SCF3、-SCHF2、-SO2CHF2、-SO2CF3、-SO2NMe2、-COCH3或-SO2Me2。
W2 极其优选代表氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲硫基、-COCH3、-SO2CF3或-SO2NMe2。
本发明所述方法特别优选的起始原料为式(II-a)的化合物
Figure C0280798700261
其中
R1代表卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R2代表氢或卤素，
R4代表被选自W1所列的基团一-或二取代的苯基或者代表被选自W2所列的基团一-或二取代的杂环基或代表基团-Y-E，
R5代表氢或烷氧基，
Y、E、W1和W2具有上述一般、优选、特别优选和/或极其优选所述的含义。
极其优选式(II-a)的起始原料其中
R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R2代表氢、氟或氯，
R4代表被选自W1所列的基团一-或二取代的苯基或者代表被选自W2所列的基团一-或二取代的杂环基或代表基团-Y-E，
R5代表氢或C1-C6-烷氧基，
Y、E、W1和W2具有上述一般、优选、特别优选和/或极其优选所述的含义。
尤其优选式(II-a)的起始原料其中
R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R2代表氢、氟或氯，
R4代表被选自W1所列的基团一-或二取代的苯基或者代表被选自W2所列的基团一-或二取代的杂环基或代表基团-Y-E，
R5代表氢、甲氧基或乙氧基，
Y、E、W1和W2具有上述一般、优选、特别优选和/或极其优选所述的含义。
对于本发明所述方法同样重要的起始原料是式(II-b)的化合物
其中
Ar2、R1、R2和R3定义如上。
对于本发明所述方法同样重要的起始原料是式(II-c)的化合物，
Figure C0280798700281
其中
Ar2、R1、R2和R3定义如上。
优选式(I I—b)和(I I—c)的化合物，其中Ar2、R1、R2和R3具有上文这些基团优选所述的定义。
特别优选(I I-b)和(I I—c)的化合物其中Ar2、R1、R2和R3具有上文这些基团特别优选所述的定义。
特别优选(I I-b)和(I I—c)的化合物其中Ar2、R1、R2和R3具有上文这些基团极其优选所述的定义。
对于本发明所述方法同样重要的起始原料是式(I I—d)的化合物
Figure C0280798700282
其中
Ar1、R4、R5和m定义如上。
对于本发明所述方法同样重要的起始原料是式(II—e)的化合物
Figure C0280798700291
其中
Ar1、R4、R5和m定义如上。
优选式(II-d)和(II-e)的化合物，其中R1、R2、R3和Ar2具有上文这些基团优选所述的定义。
特别优选(II-d)和(II-e)的化合物其中R1、R2、R3和Ar2具有上文这些基团特别优选所述的定义。
极其优选(II-d)和(II-e)的化合物其中R1、R2、R3和Ar2具有上文这些基团极其优选所述的定义。
本发明所述方法特别优选的起始原料是式(II-f)的化合物
其中
R1代表卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R2代表氢或卤素，
R4代表被选自W1所列的基团一-或二取代的苯基或者代表被选自W2所列的基团一-或二取代的杂环基或代表基团-Y-E，
R5代表氢或烷氧基，
Y、E、W1和W2具有上述一般、优选、特别优选和/或极其优选所述的含义。
本发明所述方法极其优选的起始原料是式(II-f)的化合物其中
R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R2代表氢、氟或氯，
R4代表被选自W1所列的基团一-或二取代的苯基或者代表被选自W2所列的基团一-或二取代的杂环基或代表基团-Y-E，
R5代表氢或C1-C6-烷氧基，
U、E、W1和W2具有上述一般、优选、特别优选和/或极其优选所述的含义。
尤其优选式(II-f)的起始原料其中
R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R2代表氢、氟或氯，
R4代表被选自W1所列的基团一-或二取代的苯基或者代表被选自W2所列的基团一-或二取代的杂环基或代表基团-Y-E，
R5代表氢、甲氧基或乙氧基，
Y、E、W1和W2具有上述一般、优选、特别优选和/或极其优选所述的含义。
本发明所述方法特别优选的起始原料是式(II-g)的化合物
Figure C0280798700301
其中
R1代表卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R4代表被选自W1所列的基团一-或二取代的苯基或者代表被选自W2所列的基团一-或二取代的杂环基或代表基团-Y-E，
R5代表氢或烷氧基，
Y、E、W1和W2具有上述一般、优选、特别优选和/或极其优选所述的含义。
本发明所述方法极其优选的起始原料是式(II-g)的化合物其中
R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R4代表被选自W1所列的基团一-或二取代的苯基或者代表被选自W2所列的基团一-或二取代的杂环基或代表基团-Y-E，
R5代表氢或C1-C6-烷氧基，
Y、E、W1和W2具有上述一般、优选、特别优选和/或极其优选所述的含义。
尤其优选式(II-g)的起始原料其中
R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R4代表被选自W1所列的基团一-或二取代的苯基或者代表被选自W2所列的基团一-或二取代的杂环基或代表基团-Y-E，
R5代表氢、甲氧基或乙氧基，
Y、E、W1和W2具有上述一般、优选、特别优选和/或极其优选所述的含义。
在上述定义中，氧基亚烷基和硫代亚烷基分别是指-O-烷基-和-S-烷基，其中与例如Ar2的结合分别经过氧和硫原子，并且其他取代基可以与烷基相连，例如，-X-A中的A。亚烷氧基和亚烷硫基分别表示-烷基-O-和-烷基-S-，其中与例如Ar2的结合在各种情况中是经过烷基并且其他取代基可以分别与氧和硫原子连接，例如-X-A中的A。氧基亚烷氧基表示-O-烷基-O-。
在本说明书中，杂环基代表环烃，其中一个或多个碳被一个或多个杂原子置换。优选的杂原子是O、S、N、P，特别是O、S和N。
优选、特别优选或极其优选的是那些带有上述优选、特别优选或极其优选取代基的化合物。
饱和或不饱和烃基，例如烷基或烯基，可以在各种情况中是直链或支链，只要是可行的，包括与杂原子的联合，例如，烷氧基。
任选取代的基团可以是一-或多取代的，其中在多取代的情形中取代基可以相同或不同。许多带有相同指数的基团，例如，在m＞1时，基团R5可以相同或不同。
卤素取代的基团例如卤代烷基是一-或多卤化的。在多卤化的情形中，卤素原子可以相同或不同。卤素原子是指氟、氯、溴或碘，特别是氟或氯。
然而，上述一般或优选的基团定义或说明也可以根据需要彼此结合，即包括各自范围和优选范围之间的联合。它们适用于终产物，并且相应地适用于前体和中间体。
实现本发明所述方法需要作为起始原料的式(II)的芳酰基吡咯烷酮是新的。它们可以通过下面方法制备：
a)式(III)的内酰胺
其中
Ar2定义如上
与式(IV)的化合物反应
Figure C0280798700322
其中
Ar1定义如上，
G代表氯、C1-C6-烷氧基羰基或-N(OCH3)CH3，
该反应在碱[例如二(三甲基甲硅烷基)氨化锂]的存在下并在稀释剂(例如四氢呋喃)的存在下进行(参考J.Org.Chem. 1998， 63，1109；J.Org Chem. 1982， 47，4165；Org.Prep.Proced.Int. 1995， 27，510)。
式(III)给出在完成本发明方法(a)中需要作为起始原料的内酰胺的一般性定义。在该通式中，Ar2优选、特别优选或极其优选具有在上文有关式(II)的起始原料描述中对于这些基团优选、特别优选等已经提及的含义。
式(III)的内酰胺是已知的化合物。它们可以通过例如下面的方法制备
b)式(V)的吡咯烷酮类化合物
其中
Ar2定义如上
在碱(例如二甲基氨基吡啶)存在下与二碳酸二叔丁基酯反应，并且如果适当，是在稀释剂(例如二甲基甲酰胺)的存在下(参考Tetrahedron Letters，1998，39，2705-2706)。
式(IV)提供了完成本发明方法(a)需要作为起始原料的化合物的一般性定义。在此通式中，Ar1优选、特别优选或极其优选具有在上文有关式(II)的起始原料描述中对于这些基团优选、特别优选等已经提及的含义。G优选代表氯、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、叔丁氧基羰基或-N(OCH3)CH3。
式(IV)化合物是已知的，并且/或者可用已知方法制备(参考J.Prakt.Chem.2000，342，340)。
式(V)给出了本发明方法(b)所需作为起始原料的吡咯烷酮类化合物的一般性定义。在此通式中，Ar1优选、特别优选或极其优选具有在上文有关式(II)的起始原料描述中对于这些基团优选、特别优选等已经提及的含义。
式(V)的吡咯烷酮类化合物是已知的。它们可以，例如，通过下列方法制备
c)式(VI)的酮基羧酸类化合物
Figure C0280798700332
其中
Ar2定义如上
在催化剂(例如Raney镍)的存在下与氨和氢反应，并且如果适宜，在稀释剂(例如乙醇)的存在下于加压下进行。
d)式(VII)的半缩醛胺
Figure C0280798700341
其中
R9代表烷基或烷基羰基
与式(VIII)的芳族化合物
                   H-Ar2    (VIII)
其中
Ar2定义如上
与质子酸(例如氢氟酸)或Lewis酸反应，并且如果适宜，在稀释剂(例如二氯甲烷)的存在下反应。
或
e)式(VII)的半缩醛胺
Figure C0280798700342
其中
R9定义如上
与式(IX)的金属芳族化合物反应
              M-Ar2                (IX)
其中
Ar2定义如上，
M代表MgI、MgCl、MgBr、Li或ZnCl，
如果适宜，是在稀释剂(例如乙醚、四氢呋喃、二噁烷或苯甲醚)的存在下反应(参见Org.Prep.Proced.Int. 1993， 25，255)。
式(VI)给出了本发明方法(C)所需作为起始原料的酮基羧酸类化合物的一般性定义。在此通式中，Ar2优选、特别优选或极其优选具有在上文有关式(II)的起始原料描述中对于这些基团优选、特别优选等已经提及的含义。
式(VI)的酮基羧酸类化合物是已知的。它们可以通过例如下列方法制备
f)式(VIII)的芳族化合物
                 H-Ar2          (VIII)
其中
Ar2定义如上
与琥珀酸酐或4-氯-4-氧代丁酸在路易斯酸(例如氯化铝)的存在下反应，并且如果适宜，是在稀释剂(例如1，2-二氯乙烷)的存在下进行(参见Org.Prep.Proced.Int. 1995， 27，550)。
g)对于无法进行Friedel-Crafts酰化反应的芳族化合物，另外使用相应的金属有机衍生物(例如格氏试剂)(参见Syn.Commun. 1996， 26，3897)
或
h)式(X)的α，β-不饱和羰基化合物
Figure C0280798700351
其中
Ar2定义如上
在还原剂(例如Zn粉)的存在下反应，并且如果适宜，在稀释剂(例如冰醋酸)的存在下进行(参见Chem.Pharm.Bull. 1988， 36，2050)。
通式(VII)给出本发明所述方法(d)和(e)所需作为起始原料的半缩醛胺的一般性定义。在此通式中，R9优选代表C1-C6-烷基或C1-C4-烷基羰基。R9特别优选代表C1-C4-烷基、甲基羰基或叔丁基羰基。R9极其优选代表甲基、乙基、异丙基、叔丁基或甲基羰基。
式(VII)的半缩醛胺是已知的，和/或可以通过已知方法制备(参见Tetrahedron  1975， 31，1437；Heterocycles  1983， 20，985)。
式(III)给出本发明所述方法(d)和(f)所需作为起始原料的芳族化合物的一般性定义。在该通式中，Ar2优选、特别优选或极其优选具有在上文有关式(II)的起始原料描述中对于这些基团优选、特别优选等已经提及的含义。
式(VIII)的芳族化合物是已知的。
式(IX)给出本发明所述方法(e)所需作为起始原料的金属芳族化合物的一般性定义。在该通式中，Ar2优选、特别优选或极其优选具有在上文有关式(II)的起始原料描述中对于这些基团优选、特别优选等已经提及的含义。M优选代表MgI、MgCl、MgBr、Li或ZnCl。M特别优选代表MgI、MgCl、MgBr或Li。M极其优选代表MgCl、MgBr或Li。
式(IX)的金属芳族化合物是已知的和/或可以通过已知方法由相应的芳族化合物或卤化芳族化合物制备(例如锂化反应或格氏反应)。
式(X)给出本发明所述方法(h)所需作为起始原料的羰基化合物的一般性定义。在该通式中，Ar2优选、特别优选或极其优选具有在上文有关式(II)的起始原料描述中对于这些基团优选、特别优选等已经提及的含义。
式(X)的羰基化合物是已知化合物。它们可以例如通过下列方法制备
i)式(XI)的苯乙酮类化合物
Figure C0280798700361
其中
Ar2定义如上
与乙醛酸在碱(例如氢氧化钠)的存在下反应，并且如果适宜，在稀释剂(例如水或乙醇)的存在下反应(参见J.Med.Chem. 1996， 39，4396)。
式(XI)给出本发明所述方法(i)所需作为起始原料的苯乙酮类化合物的一般性定义。在该通式中，Ar2优选、特别优选或极其优选具有在上文有关式(II)的起始原料描述中对于这些基团优选、特别优选等已经提及的含义。
式(XI)的苯乙酮类化合物是已知化合物。
本发明所述的方法在酸的存在下进行。适合进行本发明所述方法的酸是所有常见质子酸或强有机酸(例如磺酸类)或可以用于此类反应的卤代羧酸类。优选使用盐酸、硫酸、氢氟酸、磷酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟乙酸或三氯乙酸。
特别优选使用盐酸、硫酸、对甲苯磺酸或三氟乙酸，极其优选硫酸。如果适当，所用的酸可以与水成为混合物一起使用。如果适当，本发明所述的方法可以在稀释剂的存在下进行。适合进行本发明所述方法的稀释剂是有机酸。优选使用丙酸、乙酸或甲酸。特别优选使用乙酸。
在进行本发明时，极其优选使用硫酸(作为酸)和乙酸(作为稀释剂)的任何混合物，并且如果适宜，和水的混合物。特别适用的是浓硫酸、水和乙酸以1∶1∶2(体积/体积/体积＝v/v/v)或1∶1∶3的比例的混合物。然而，也可以调整和利用其他混合比。
在进行本发明所述的方法时，反应温度可以在相对宽泛的范围内变化。通常，该方法在20℃-200℃之间、优选在60℃-150℃之间的温度下进行。
便利地，该反应的进程是通过薄层色谱监测。依赖于所用式(II)的化合物的性质，反应时间介于0.5小时-6小时之间。
在进行本发明所述的方法时，通常每摩尔的式(II)的芳酰基吡咯烷酮使用过量的酸(介于1摩尔-50摩尔间)。然而，还可以选择反应组分的其他比例。后处理是通过常规方法进行。通常，反应混合物用氢氧化钠调至碱性，萃取产物且洗涤有机相，干燥和减压下浓缩。利用常规方法(例如色谱法或重结晶法)除去粗产物中可能仍然存在的任意残留物。
一些可以通过本发明所述方法制备的式(I)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉类化合物是已知化合物。还知道其在控制害虫上的用途。它们特别适合用来控制农业中、林业中、储存产品和材料的保护以及卫生领域中遇到的昆虫、节肢动物和线虫(参见WO00/21958、WO99/59968、WO99/59967和WO98/22438)。
如果使用的起始原料是式(II-b)的化合物，得到新的杀虫活性的式(I-b)的Δ1-吡咯啉类化合物
Figure C0280798700381
其中
Ar2、R1、R2和R3具有上面所述的一般、优选、特别优选或极其优选的含义。
如果所用的起始原料是式(II-c)的化合物，得到新的杀虫活性的式(I-c)的Δ1-吡咯啉类化合物
Figure C0280798700382
其中
Ar2、R1、R2和R3具有上面所述的一般、优选、特别优选或极其优选的含义。
如果所用的起始原料是式(II-d)的化合物，得到新的杀虫活性的式(I-d)的Δ1-吡咯啉类化合物
Figure C0280798700391
其中
Ar1、R4、R5和m具有上面所述的一般、优选、特别优选或极其优选的含义。
如果所用的起始原料是式(II-e)的化合物，得到新的杀虫活性的式(I-e)的Δ1-吡咯啉类化合物
其中
Ar1、R4和R5具有上面所述的一般、优选、特别优选或极其优选的含义。
如果所用的起始原料是式(II-f)的化合物，得到新的杀虫活性的式(I-f)的Δ1-吡咯啉类化合物
Figure C0280798700393
其中
R1代表卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R2代表氢或卤素，
R4代表被选自W1所列基团一-或二取代的苯基或代表被选自W2所列的基团一-或二取代的杂环基或代表基团-Y-E，
R5代表氢或烷氧基，
Y、E、W1和W2具有上面所述的一般、优选、特别优选和/或极其优选的含义。
优选得到式(I-f)的化合物其中
R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R2代表氢、氟或氯，
R4代表被选自W1所列基团一-或二取代的苯基或代表被选自W2所列的基团一-或二取代的杂环基或代表基团-Y-E，
R5代表氢或C1-C6-烷氧基，
Y、E、W1和W2具有上面所述的一般、优选、特别优选和/或极其优选的含义。
特别优选得到式(I-f)的化合物其中
R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R2代表氢、氟或氯，
R4代表被选自W1所列基团一-或二取代的苯基或代表被选自W2所列的基团一-或二取代的杂环基或代表基团-Y-E，
R5代表氢、甲氧基或乙氧基，
Y、E、W1和W2具有上面所述的一般、优选、特别优选和/或极其优选的含义。
如果所用的起始原料是式(II-g)的化合物，得到新的杀虫活性的式(I-g)的Δ1-吡咯啉类化合物
Figure C0280798700401
其中
R1代表卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R4代表被选自W1所列基团一-或二取代的苯基或代表被选自W2所列的基团一-或二取代的杂环基或代表基团-Y-E，
R5代表氢或烷氧基，
Y、E、W1和W2具有上面所述的一般、优选、特别优选和/或极其优选的含义。
优选得到式(I-g)的化合物其中
R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R4代表被选自W1所列基团一-或二取代的苯基或代表被选自W2所列的基团一-或二取代的杂环基或代表基团-Y-E，
R5代表氢或C1-C6-烷氧基，
Y、E、W1和W2具有上面所述的一般、优选、特别优选和/或极其优选的含义。
特别优选得到式(I-g)的化合物其中
R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R4代表被选自W1所列基团一-或二取代的苯基或代表被选自W2所列的基团一-或二取代的杂环基或代表基团-Y-E，
R5代表氢、甲氧基或乙氧基，
Y、E、W1和W2具有上面所述的一般、优选、特别优选和/或极其优选的含义
本发明也请求保护可以通过例如本发明所述方法得到的式(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)和(I-g)的新Δ1-吡咯啉类化合物。
本发明所述方法的实施通过下列实施例举例说明。
制备实施例
实施例1
Figure C0280798700411
将2.1g(4mmol)的3-(2-溴苯甲酰基)-2-氧代-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1-吡咯烷甲酸叔丁酯在15ml冰醋酸和5ml浓硫酸和5ml水中沸腾回流3.5小时。冷却后，用氢氧化钠稀溶液使该反应混合物呈碱性，用二氯甲烷萃取产物并在减压下浓缩有机相。残余物在硅胶上层析(流动相：二氯甲烷)。
得到0.95g(理论的61.8％)的5-(2-溴苯基)-2-[4-(三氟甲氧基)-苯基]-3，4-二氢-2H-吡咯，其为油。
HPLC：LogP(pH2.3)＝3.61
类似于实施例1，可以得到下表中所列的化合物。
Figure C0280798700421
Figure C0280798700441
Figure C0280798700461
Figure C0280798700481
Figure C0280798700491
Figure C0280798700501
Figure C0280798700511
Figure C0280798700521
Figure C0280798700531
Figure C0280798700541
Figure C0280798700551
式( II) 的起始原料的制备
实施例( II- 1)
Figure C0280798700561
在-50℃下，将12ml(11.6mmol)存在于四氢呋喃中的二(三甲基甲硅烷基)氨化锂的1M溶液滴加到2.0g(5.8mmol)的2-氧代-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1-吡咯烷甲酸叔丁酯(III-1)在30ml四氢呋喃和1.15g(6.5mmol)六甲基磷酸三酰胺中的溶液内。-50℃下搅拌10分钟后，随后加入1.4g(6.4mmol)的2-溴苯甲酰氯(溶解在5ml四氢呋喃中)，并且在16小时内令反应混合物升至室温。将该混合物倾入水中，用稀盐酸酸化并用二氯甲烷萃取。分离出有机相且在减压下浓缩。残余物用戊烷/乙酸乙酯研制和抽吸过滤。
由此得到2.3g(理论的75.1％)的3-(2-溴苯甲酰基)-2-氧代-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1-吡咯烷甲酸酯。
m.p.：113℃
HPLC：LogP(pH7.5)＝3.35
通常，式(II)的化合物进一步直接反应，无需纯化。
类似于实施例(II-1)，可以得到下表所列的化合物。
Figure C0280798700571
式( III) 的起始原料的制备
实施例( III- 1)
Figure C0280798700581
加入0.4g的二甲基氨基吡啶后，将13.6g(55mol)的5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-吡咯烷酮(V-1)在60ml二甲基甲酰胺中与27.6g(0.13mol)的二碳酸二叔丁基酯在20℃下搅拌16小时。随后除去大部分溶剂，残余物在水和二氯甲烷之间分配。有机相再次用水洗涤并在减压下浓缩。残余物用戊烷研磨且抽吸过滤。
得到13.7g(理论的72.1％)的2-氧代-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1-吡咯烷甲酸叔丁酯。
m.p.：120℃
HPLC：LogP(pH2.3)＝3.28
类似于实施例(III-1)，可以得到下表所列的化合物。纯化或者按照实施例所述或者通过重结晶或色谱法。
Figure C0280798700591
Figure C0280798700611
式( V) 的起始原料的制备
实施例( V- 1)
Figure C0280798700621
在150巴(bar)的氢气压下，将70ml的液氨和2g的Raney镍、19.0g(72mmol)的3-(4-三氟甲氧基苯甲酰基)丙酸在170ml乙醇中于150℃下加热3小时。冷却后，过滤除去催化剂，减压下除去溶剂并用戊烷研磨残余物。
得到14.4g(理论的81.7％)的5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-吡咯烷酮，熔点105-106℃。
HPLC：LogP(pH2.3)＝2.00
实施例( V- 2)
Figure C0280798700622
Figure C0280798700623
首先在0℃下加入氟化氢(2500ml)。滴加5-乙氧基-2-吡咯烷酮(264g，2.04mol)和4-[(三氟甲基)硫代]-1，1’-联苯(260g，1.02mol)在二氯甲烷(400ml)中的溶液。随后在室温下搅拌该反应混合物，并且最后在减压下除去氟化氢。将残余物溶于二氯甲烷并用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，过滤且浓缩。合并两个批次的粗产物且首先与甲苯搅拌。随后通过硅胶色谱(流动相：乙酸乙酯/乙醇7∶3v/v)纯化粗产物。
得到5-{4’-[(三氟甲基)硫代]-1，1’-联苯-4-基}-2-吡咯烷酮
“对位”异构体：173.2g(理论的25％)
                      HPLC：logP(pH2.3)＝3.24(99.5％纯度)
“邻位”异构体：27.6g(理论的4％)
                      HPLC：logP(pH2.3)＝3.15(98.6％纯度)
实施例( V- 3)
首先将5-乙氧基-2-吡咯烷酮(11.5g，0.1mol)在0℃下加入到冰醋酸(89ml)和浓硫酸(10ml)的混合物中。加入1-叔丁基-3-乙氧基苯(19.61g，0.11mol)，并且随后将该反应混合物在0℃下搅拌2小时并在室温下搅拌48小时。将反应混合物倾到冰上且反复用乙酸乙酯萃取。合并的有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。
得到23.62g(理论的75％)的5-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)-2-吡咯烷酮。
HPLC：logP(pH2.3)＝2.84(83％纯度)
类似于实施例(V-1)至(V-3)之一，可以得到下表中所列的化合物。纯化或者按照实施例所述或者通过重结晶或通过色谱法。
Figure C0280798700641
Figure C0280798700651
Figure C0280798700661
LogP值在表中给出且按照EEC指令79/831 Annex V.A8通过HPLC(高效液体色谱)在反相柱(C18)上测定上述制备实施例，温度：43℃。
在酸性范围内，利用流动相0.1％磷酸水溶液和乙腈在pH2.3下进行测定；线性梯度由10％乙腈至90％乙腈。(在表中，得到的测量值标记为a).)
在中性范围内，利用流动相0.01M磷酸盐缓冲水溶液和乙腈在pH7.5下进行测定；线性梯度由10％乙腈至90％乙腈。(在表中，得到的测量值标记为b).)
利用具有已知logP值的非支链烷-2-酮类化合物(具有3-16个碳原子)进行校准(利用两个连续烷酮之间的线性内插值通过保留时间测定logP值)。
在色谱信号的最大值利用200nm-400nm之间的UV光谱测定λmax值。

Claims (22)

1.一种制备式(I)的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉的方法
其中
Ar1表示基团
Ar2表示基团
m表示1、2、3或4，
R1表示卤素、氰基、硝基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基烷基或S(O)oR6，
R2和R3彼此独立地表示氢、卤素、氰基、硝基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基烷基或S(O)oR6，
R4表示卤素或下列基团之一
(l)-X-A
(m)-B-Z-D
(n)-Y-E
R5表示氢、卤素、羟基、氰基、烷基、烷基羰基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、三烷基甲硅烷基、烷氧基羰基、-CONR7R8、-OSO2NR7R8或-S(O)oR6，
X表示直接键、氧、S(O)o、NR6、羰基、羰氧基、氧羰基、氧基磺酰基、亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚烷氧基、氧基亚烷基、氧基亚烷氧基、硫代亚烷基、亚环丙基或亚环氧乙基，
A表示苯基、萘基或四氢萘基，其各自任选被选自W1所列的基团一-或多取代，或者表示5-至10-员饱和或不饱和杂环，其含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子且在各种情况中任选被W2所列的基团一-或多取代，
B表示对-亚苯基，其任选被W1所列的基团一-或二取代，
Z表示(CH2)n，氧或S(O)o，
D表示氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、烷氧基羰基、卤代烷基磺酰基或二烷基氨基磺酰基，
Y表示直接键，氧、S、SO2、羰基、羰氧基、氧羰基、亚烷基、亚烯基、亚炔基、卤代亚烷基、卤代亚烯基、亚烷氧基、氧基亚烷基、氧基亚烷氧基或硫代亚烷基，
E表示氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷基磺酰基、环烷基、二烷基氨基羰基或二烷基氨基磺酰基，
W1表示氰基、卤素、甲酰基、硝基、烷基、三烷基甲硅烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烯氧基、卤代烷基磺酰氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、S(O)oR6、-SO2NR7R8、或-OSO2NR7R8，
W2表示氰基、卤素、甲酰基、硝基、烷基、三烷基甲硅烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烯氧基、卤代烷基磺酰氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、S(O)oR6、-SO2NR7R8、-OSO2NR7R8或-NR7R8，
n表示0、1、2、3或4，
o表示0、1或2，
R6表示氢、烷基或卤代烷基，
R7和R8彼此独立地表示氢、烷基、卤代烷基，或者一起表示亚烷基、烷氧基亚烷基和烷基硫代亚烷基，
其特征在于
式(II)的芳酰基吡咯烷酮类化合物
Figure C028079870004C1
其中Ar1和Ar2定义如上
与酸反应，如果适宜在稀释剂的存在下进行。
2.权利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II)的芳酰基吡咯烷酮类化合物
其中
Ar1表示基团
Ar2表示基团
Figure C028079870004C4
m表示1、2或3，
R1表示卤素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-烷氧基烷基或S(O)oR6，
R2和R3彼此独立地表示氢、卤素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基或S(O)oR6，
R4代表氟、氯、溴、碘或下列基团之一
(l)-X-A
(m)-B-Z-D
(n)-Y-E
R5代表氢、卤素、羟基、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、三(C1-C6-烷基)甲硅烷基、C1-C6-烷氧基羰基、-CONR7R8、-OSO2NR7R8或S(O)oR6，
X代表直接键、氧、S(O)o、NR6、羰基、羰氧基、氧羰基、氧基磺酰基、C1-C4-亚烷基、C2-C4-亚烯基、C2-C4-亚炔基、C1-C4-亚烷氧基、C1-C4-氧基亚烷基、C1-C4-氧基亚烷氧基、硫代-C1-C4-亚烷基、亚环丙基或亚环氧乙基，
A代表苯基、萘基或四氢萘基，其各自任选被W1所列的基团一-至四取代，或者代表含有1或2个芳环和1-4个杂原子的5-至10-员杂环，成为0-4个氮原子、0-2个氧原子和/或0-2个硫原子的联合形式并且其在各种情况中任选被W2所列的基团一-至四取代，
B表示对-亚苯基，其任选被W1所列的基团一-或二取代，
Z代表(CH2)n、氧或S(O)o，
D代表氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-卤代烷基、C2-C6-卤代烯基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-卤代烷基磺酰基或二(C1-C6-烷基)氨基磺酰基，
Y代表直接键、氧、S、SO2、羰基、羰氧基、氧基羰基、C1-C6-亚烷基、C2-C6-亚烯基、C2-C6-亚炔基、C1-C6-卤代亚烷基、C2-C6-卤代亚烯基、C1-C4-亚烷氧基、C1-C4-氧基亚烷基、C1-C4-氧基亚烷氧基或硫代-C1-C4-亚烷基，
E代表氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-卤代烷基、C2-C6-卤代烯基、C1-C6-卤代烷基磺酰基、C3-C7-环烷基、二(C1-C6-烷基)氨基羰基或二(C1-C6-烷基)氨基磺酰基，
W1代表氰基、卤素、甲酰基、硝基、C1-C6-烷基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、C2-C6-卤代烯基氧基、C1-C6-卤代烷基磺酰氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、-S(O)oR6、-SO2NR7R8或-OSO2NR7R8，
W2代表氰基、卤素、甲酰基、硝基、C1-C6-烷基、三(C1-C4-烷基)甲硅烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、C2-C6-卤代烯基氧基、C1-C6-卤代烷基磺酰氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、-S(O)oR6、-SO2NR7R8、-OSO2NR7R8或-NR7R8，
n代表0、1、2、3或4，
o代表0、1或2，
R6代表氢、C1-C6-烷基或C1-C6-卤代烷基，
R7和R8彼此独立地代表氢、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基，或一起代表C2-C6-亚烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基或C1-C4-烷硫基-C1-C4-烷基。
3.权利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II)的芳酰基吡咯烷酮类化合物
其中
Ar1代表基团
Figure C028079870006C2
Ar2代表基团
Figure C028079870007C1
m代表1或2，
R1代表氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、具有1-13个氟和/或氯原子的C1-C6-卤代烷基或具有1-13个氟原子和/或氯原子的C1-C6-卤代烷氧基，
R2和R3彼此独立地代表氢、氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、含有1-13个氟和/或氯原子的C1-C6-卤代烷基或具有1-13个氟和/或氯原子的C1-C6-卤代烷氧基，
R4代表氟、氯、溴、碘或下列基团之一
(l)-X-A
(m)-B-Z-D
(n)-Y-E
R5代表氢、氟、氯、溴、羟基、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基、具有1-13个氟和/或氯原子的C1-C6-卤代烷基、具有1-13个氟和/或氯原子的C1-C6-卤代烷氧基或S(O)oR6，
X代表直接键、氧、S、SO2、羰基、羰氧基、氧基羰基、氧基磺酰基、C1-C4-亚烷基、C2-C4-亚烯基、C2-C4-亚炔基、C1-C4-亚烷氧基、C1-C4-氧基亚烷基、C1-C4-氧基亚烷氧基、硫代-C1-C4-亚烷基、亚环丙基或亚环氧乙基，
A代表苯基、萘基或四氢萘基，其各自任选被W1所列的基团一-至三取代，或者代表含有1或2个芳环和1-4个杂原子的5-至10-员杂环，成为0-4个氮原子、0-2个氧原子和/或0-2个硫原子的联合形式，并且其在各种情况中任选被W2所列的基团一-至三取代。
B表示对-亚苯基，其任选被W1所列的基团一-或二取代，
Z代表(CH2)n、氧或S(O)o，
D代表氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烯基、C2-C6-炔基、具有1-13个氟和/或氯原子的C1-C6-卤代烷基、具有1-11个氟和/或氯原子的C2-C6-卤代烯基、C1-C6-烷氧基羰基、具有1-13个氟和/或氯原子的C1-C6-卤代烷基磺酰基或二(C1-C4-烷基)氨基磺酰基，
Y代表直接键、氧、S、SO2、羰基、羰氧基、氧基羰基、C1-C6-亚烷基、C2-C6-亚烯基、C2-C6-亚炔基、具有1-12个氟和/或氯原子的C1-C6-卤代亚烷基、具有1-10个氟和/或氯原子的C2-C6-卤代亚烯基、C1-C4-亚烷氧基、C1-C4-氧基亚烷基、C1-C4-氧基亚烷氧基或硫代-C1-C4-亚烷基，
E代表氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、具有1-13个氟和/或氯原子的C1-C6-卤代烷基、具有1-11个氟和/或氯原子的C2-C6-卤代烯基、具有1-13个氟和/或氯原子的C1-C6-卤代烷基磺酰基、C3-C6-环烷基、二(C1-C6-烷基)氨基羰基或二(C1-C6-烷基)氨基磺酰基，
W1代表氟、氯、溴、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-9个氟和/或氯原子的C1-C4-卤代烷基、具有1-9个氟和/或氯原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、-SO2NR7R8或-S(O)oR6，
W2代表氟、氯、溴、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-9个氟和/或氯原子的C1-C4-卤代烷基、具有1-9个氟和/或氯原子的C1-C4-卤代烷氧基、具有1-11个氟和/或氯原子的C2-C6-卤代烯基氧基、C1-C4-烷基-羰基、C1-C4-烷氧基羰基、-SO2NR7R8或-S(O)oR6，
n代表0、1、2或3，
o代表0、1或2，
R6代表C1-C6-烷基或代表甲基或乙基，其各自被1-5个氟和/或氯原子取代，
R7和R8彼此独立地代表氢、C1-C4-烷基、具有1-9个氟、氯和/或溴原子的C1-C4-卤代烷基，或一起代表-(CH2)5-、-(CH2)4-、-(CH2)2-O-(CH2)2-或-(CH2)2-S-(CH2)2-。
4.权利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II)的芳酰基吡咯烷酮类化合物
Figure C028079870008C1
其中
Ar1代表基团
Figure C028079870009C1
Ar2代表基团
R1代表氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R2和R3彼此独立地代表氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R4代表氟、氯、溴或下列基团之一
(l)-X-A
(m)-B-Z-D
(n)-Y-E
R5代表氢、氟、氯、溴、羟基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟甲硫基或-SO2CF3，
X代表直接键、氧、S、SO2、羰基、-CH2-、-(CH2)2-、-CH＝CH-(E或Z)、-C≡C-、-CH2O-、-(CH2)2O-、-OCH2-、-SCH2-、-S(CH2)2-、-OCH2O-或-O(CH2)2O-。
A代表苯基，其任选被W1所列的基团一-或二取代或者代表四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基或三唑基，其各自任选被W2所列基团一-或二取代，
B代表对-亚苯基，其任选被W1所列的基团一取代，
Z代表氧、S或SO2，
D代表氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、2-丙烯基、丁烯基、丙炔基、丁炔基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-CO2Me、-CO2Et、-SO2CF3、-SO2(CF2)3CF3、-SO2NMe2，
Y代表直接键、氧、S、SO2、羰基、-CH2-、-(CH2)2-、-CH＝CH-(E或Z)、-C≡C-、-CH2O-、-(CH2)2O-、-OCH2-、-SCH2-、-S(CH2)2-、-OCH2O-或-O(CH2)2O-，
E代表氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、2-丙烯-1-基、丁烯基、丙炔基、丁炔基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-SO2CF3、-SO2(CF2)3CF3、环己基、二甲基氨基羰基、-SO2NMe2，
W1代表氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-SCF3、-SCHF2、-SO2CHF2、-SO2CF3、-SO2NMe2、-COCH3或-SO2Me2，
W2代表氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲硫基、-COCH3、-SO2CF3或-SO2NMe2。
5.权利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II-a)的化合物
其中
R1代表卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R2代表氢或卤素，
R4代表被选自W1所列的基团一-或二取代的苯基或者代表被选自W2所列的基团一-或二取代的杂环基或代表基团-Y-E，
R5代表氢或烷氧基，
Y、E、W1和W2如权利要求1-4任一项所述定义。
6.权利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II-a)的化合物
其中
R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R2代表氢、氟或氯，
R4代表被选自W1所列的基团一-或二取代的苯基或者代表被选自W2所列的基团一-或二取代的杂环基或代表基团-Y-E，
R5代表氢或C1-C6-烷氧基，
Y、E、W1和W2如权利要求1-4任一项所述的定义。
7.权利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II-a)的化合物
Figure C028079870012C1
其中
R1代表氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R2代表氢、氟或氯，
R4代表被选自W1所列的基团一-或二取代的苯基或者代表被选自W2所列的基团一-或二取代的杂环基或代表基团-Y-E，
R5代表氢、甲氧基或乙氧基，
Y、E、W1和W2如权利要求1-4任一项所述的定义。
8.权利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II-b)的化合物
Figure C028079870012C2
其中
Ar2、R1、R2和R3如权利要求1-4任一项所述的定义。
9.权利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II-c)的化合物
其中
Ar2、R1、R2和R3如权利要求1-4任一项所述的定义。
10.权利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II-d)的化合物
Figure C028079870013C2
其中
Ar1、R4、R5和m如权利要求1-4任一项所述的定义。
11.权利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II-e)的化合物
Figure C028079870013C3
其中
Ar1、R4、R5和m如权利要求1-4任一项所述的定义。
12.权利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II-f)的化合物
Figure C028079870014C1
其中
R1代表卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R2代表氢或卤素，
R4代表被选自W1所列的基团一-或二取代的苯基或者代表被选自W2所列的基团一-或二取代的杂环基或代表基团-Y-E，
R5代表氢或烷氧基，
Y、E、W1和W2如权利要求1-4任一项所述的定义。
13.权利要求1所述的方法，其特征在于所用的起始原料是式(II-g)的化合物
Figure C028079870014C2
其中
R1代表卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
R4代表被选自W1所列的基团一-或二取代的苯基或者代表被选自W2所列的基团一-或二取代的杂环基或代表基团-Y-E，
R5代表氢或烷氧基，
Y、E、W1和W2如权利要求1-4任一项所述定义。
14.权利要求1所述的方法，其特征在于所用的酸是质子酸或强有机酸或卤代羧酸。
15.权利要求1所述的方法，其特征在于所用的酸是盐酸、硫酸、氢氟酸、磷酸、甲苯磺酸、甲磺酸、三氟乙酸或三氯乙酸。
16.权利要求1所述的方法，其特征在于所用的稀释剂是有机酸。
17.权利要求1所述的方法，其特征在于所用的稀释剂是丙酸、乙酸或甲酸。
18.权利要求1所述的方法，其特征在于使用硫酸、乙酸和水的混合物。
19.权利要求1所述的方法，其特征在于该反应在20℃-200℃的温度间进行。
20.权利要求2或3所述的方法，其特征在于所述含有1或2个芳环和1-4个杂原子的5-至10-员杂环，成为0-4个氮原子、0-2个氧原子和/或0-2个硫原子的联合形式为：
四唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基、三唑基、喹啉基或异喹啉基。
21.式(II)的化合物
Figure C028079870015C1
其中
Ar1和Ar2如权利要求1-4任一项所述的定义。
22.一种制备权利要求21中所述的式(II)的化合物的方法，其特征在于
a)式(III)的内酰胺类化合物
Figure C028079870016C1
其中Ar2如权利要求1定义
与式(IV)的化合物在碱和稀释剂的存在下反应
其中Ar1如权利要求1定义，
G代表氯、C1-C6-烷氧基羰基或-N(OCH3)CH3。
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10047110A1 (de) * 2000-09-22 2002-04-18 Bayer Ag Optisch aktive 2,5-Bisaryl-DELTA·1·-Pyrroline
WO2007122745A1 (ja) 2006-04-17 2007-11-01 Sumitomo Chemical Company, Limited Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ピロリジノン類およびその製造方法
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19648011A1 (de) 1996-11-20 1998-05-28 Bayer Ag Cyclische Imine
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DE19822245A1 (de) 1998-05-18 1999-11-25 Bayer Ag 2-(2-Methylphenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrol- Derivate
DE19847076A1 (de) 1998-10-14 2000-04-20 Bayer Ag 2-Hetaryl-3,4-dihydro-2H-pyrrol-Derivate
CN1157365C (zh) * 1999-02-23 2004-07-14 辉瑞产品公司 治疗cns疾病的一元胺摄取抑制剂

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