[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

CN114957104A - 一种匹可硫酸钠一水合物新晶型及其制备方法 - Google Patents

一种匹可硫酸钠一水合物新晶型及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114957104A
CN114957104A CN202210687435.2A CN202210687435A CN114957104A CN 114957104 A CN114957104 A CN 114957104A CN 202210687435 A CN202210687435 A CN 202210687435A CN 114957104 A CN114957104 A CN 114957104A
Authority
CN
China
Prior art keywords
sodium picosulfate
monohydrate
preparation
crystal form
picosulfate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202210687435.2A
Other languages
English (en)
Inventor
夏中宁
王仕伟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hainan Xinkaiyuan Pharmaceutical Technology Co ltd
Original Assignee
Hainan Xinkaiyuan Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hainan Xinkaiyuan Pharmaceutical Technology Co ltd filed Critical Hainan Xinkaiyuan Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority to CN202210687435.2A priority Critical patent/CN114957104A/zh
Publication of CN114957104A publication Critical patent/CN114957104A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种匹可硫酸钠一水合物新晶型，其X‑射线粉末衍射图谱中至少在衍射角2θ为4.82，9.72，14.25，18.38，19.75，23.58处有特征峰射线。本发明还提供了一种匹可硫酸钠一水合物新晶型的制备方法，本发明的匹可硫酸钠一水合物的新晶型制备方法，解决了匹可硫酸钠在水中浊度不合格的问题，达到API各个检测项目的质量标准。本发明采用静置析晶的方式，在析晶的过程中均匀析出匹可硫酸钠一水合物晶体，利于物质提纯，适合工业化生产。本发明析出的晶体在制剂工艺过筛，混合等操作中，合格的浊度有助于提高匹可硫酸钠一水合物的质量，为匹可硫酸的制剂研究提供了主要的指导意义。

Description

一种匹可硫酸钠一水合物新晶型及其制备方法
技术领域
本发明属于医药生物技术领域，尤其涉及一种匹可硫酸钠一水合物新晶型及其制备方法。
背景技术
便秘(constipation)是临床常见的复杂症状，主要是指排便次数减少、粪便量减少、粪便干结、排便费力等。便秘不是一种单一的疾病，多长期持续存在，症状扰人，影响生活质量，病因多样，以肠道疾病最为常见。便秘不但降低患者的生活质量，还与结肠癌、早老性痴呆、乳腺疾病等疾病的发生密切相关，严重者可引起心脑血管意外，因此早期预防和合理治疗可减轻便秘带来的严重后果。
匹可硫酸钠(Sodium picosulfate)化学名为4，4′-(吡啶-2-基亚甲基)双苯基双硫酸酯钠盐一水合物，是1964年由意大利DeAngeli公司合成的一种缓泻剂。酚类缓泻剂发挥药效主要基于游离羟基，故合成此类化合物的途径是通过在羟基上加上其他基团，由此评估了大量此类化合物的药效，研究显示，此类化合物几乎都没有胃肠道反应，是由结肠菌群的水解酶水解后产生二酚类物质发挥缓泻作用，其中匹可硫酸钠呈现出良好的润肠通便的功效。其结构式如下:
Figure BDA0003700166550000011
最早报道制备匹可硫酸钠的专利有GB1152199A，相关专利有US3528986A、ES860452A、CN 112851574A、CN 102060756 A等，具体的路线主要为：
Figure BDA0003700166550000012
具体操作为：苯酚和吡啶-2-甲醛在酸性条件下缩合得4，4′-(吡啶-2-基亚甲基)双苯酚，其和氯磺酸在吡啶溶剂中进行硫酸酯化反应，然后将反应液倒入水中，中和、洗涤，真空蒸干水后得到的固体用无水乙醇提取，蒸干乙醇后直接得到匹可硫酸钠含水物。但是直接用无水乙醇提取匹可硫酸钠的粗品，得到溶液的含水量不足以形成一个稳定的结晶水。
中国药房(2017,28(31)提到采用匹可硫酸钠精制品加热溶于蒸馏水，在55℃搅拌滴加丙酮，降至室温搅拌析晶，固体在70～75℃真空干燥3h，得匹可硫酸钠一水合物。
鉴于匹可硫酸钠的极性，其它的专利或文献也提到用甲醇/水、乙醇/水等精制匹可硫酸钠。
重复上述的多个精制方法，实验中发现一个问题，所得的产品，包括有关物质、含量、溶剂残留、水分和无机盐等均符合标准，但在水中的浊度不合格。
药典中API质量标准中的各检测项目，均是相互关联，一个检测项目不合格，可以认为API不合格。
发明内容
本发明提供了一种匹可硫酸钠一水合物新晶型及其制备方法，本发明中的制备方法解决了匹可硫酸钠在水中浊度不合格的问题，达到API各个检测项目的质量标准。
本发明提供一种匹可硫酸钠一水合物新晶型，其X-射线粉末衍射图谱中至少在衍射角2θ为4.82，9.72，14.25，18.38，19.75，23.58处有特征峰射线。
优选的，其X-射线粉末衍射图谱中还在衍射角2θ为6.01，15.78，16.45，17.30，17.62，18.18，19.03，20.67，20.80，21.53，22.11，24.51，26.59，27.01，27.57，28.64，29.55，30.84处有特征峰射线。
优选的，其X-射线粉末衍射图谱如图3所示。
本发明提供如上文所述的匹可硫酸钠一水合物新晶型的制备方法，包括以下步骤：
A)将匹可硫酸钠粗品在纯水中溶解后使用滤膜进行过滤，收集滤液；
B)将有机醇A加入滤液，搅拌升温至60～70℃后加入有机醇B，降温至-5～5℃静置析晶，过滤后干燥，得到匹可硫酸钠一水合物新晶型；
所述有机醇A为无水甲醇和/或无水乙醇；所述有机醇B为无水乙醇和/或异丙醇。
优选的，所述匹可硫酸钠粗品与纯水的质量比为1：(1～3)。
优选的，所述纯水与有机醇A的体积比为1：(10～30)。
优选的，所述加入有机醇A的滤液与有机醇B的体积比为1：(2～5)。
优选的，所述步骤B)中的干燥为真空恒温干燥。
优选的，所述烘干的温度为60～65℃。
本发明提供了一种匹可硫酸钠一水合物新晶型，其X-射线粉末衍射图谱中至少在衍射角2θ为4.82，9.72，14.25，18.38，19.75，23.58处有特征峰射线。本发明还提供了一种匹可硫酸钠一水合物新晶型的制备方法，本发明的匹可硫酸钠一水合物的新晶型制备方法，解决了匹可硫酸钠在水中浊度不合格的问题，达到API各个检测项目的质量标准。本发明采用静置析晶的方式，在析晶的过程中均匀析出匹可硫酸钠一水合物晶体，利于物质提纯，适合工业化生产。本发明析出的晶体在制剂工艺过筛，混合等操作中，合格的浊度有助于提高匹可硫酸钠一水合物的质量，为匹可硫酸的制剂研究提供了主要的指导意义。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
图1为本发明实施例1中匹可硫酸钠一水合物的HPLC图谱；
图2为本发明对比实例1匹可硫酸钠一水合物的X-射线粉末衍射图谱；
图3为本发明实施例1匹可硫酸钠一水合物的X-射线粉末衍射图谱；
图4为本发明实施例1匹可硫酸钠一水合物的核磁共振氢谱；
图5为本发明实施例1匹可硫酸钠一水合物的核磁共振碳谱。
具体实施方式
本发明提供了一种匹可硫酸钠一水合物新晶型，其X-射线粉末衍射图谱如图3所示，其X-射线粉末衍射图谱中至少在衍射角2θ为4.82，9.72，14.25，18.38，19.75，23.58处有特征峰射线。根据图3，其X-射线粉末衍射图谱中还在衍射角2θ为6.01，15.78，16.45，17.30，17.62，18.18，19.03，20.67，20.80，21.53，22.11，24.51，26.59，27.01，27.57，28.64，29.55，30.84处有特征峰射线。
本发明还提供了一种匹可硫酸钠一水合物新晶型的制备方法，包括以下步骤：
A)将匹可硫酸钠粗品在纯水中溶解后使用滤膜进行过滤，收集滤液；
B)将有机醇A加入滤液，搅拌升温至60～70℃后加入有机醇B，降温至-5～5℃静置析晶，过滤后干燥，得到匹可硫酸钠一水合物新晶型；
所述有机醇A为无水甲醇和/或无水乙醇；所述有机醇B为无水乙醇和/或异丙醇。
在本发明中，所述匹可硫酸钠粗品为本领域现有技术合成得到，本发明在此不再赘述。
本发明先将所述匹可硫酸钠粗品在纯化水中溶解，使用过滤膜过滤后，收集滤液。
在本发明中，所述滤膜为微孔滤膜；所述滤膜的孔径为0.45μm。
在本发明中，所述匹可硫酸钠粗品与纯水的质量比优选为1：(1～3)，更优选为1：(1～2)，如1:1，1：1.5，1：2，1：2.5，1：3，优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。
得到滤液之后，本发明将有机醇A加入上述滤液中，搅拌升温后滴加有机醇B，滴加完毕之后，降温静置析晶，过滤后将析出的固体真空干燥，得到匹可硫酸钠一水合物。
在本发明中所述有机醇A优选为无水甲醇和/或无水乙醇，优选为无水乙醇；所述纯水与有机醇A的体积比优选为1：(10～30)，更优选为1：(15～25)，如1:10，1：11，1：12，1：13，1：14，1：15，1：16，1：17，1：18，1：19，1：20，1：21，1：22，1：23，1：24，1：25，1：26，1：27，1：28，1：29，1：30，优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。
本发明优选在加入有机醇A之后将滤液温度升温至60～70℃，如60℃，61℃，62℃，63℃，64℃，65℃，66℃，67℃，68℃，69℃，70℃，优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。
所述有机醇B为无水乙醇和/或异丙醇，优选为异丙醇；所述加入有机醇A的滤液与有机醇B的体积比优选为1：(2～5)，更优选为1：(3～4)，如1：2，1:3，1:4或1:5，优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。
本发明优选在滴加完有机醇B之后，将体系降温至-5～5℃，更优选为-3～3℃，如-5℃，-4℃，-3℃，-2℃，-1℃，0℃，1℃，2℃，3℃，4℃，5℃，优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。
静置析晶完成之后，本将体系进行过滤，收集固体，真空恒温干燥，得到匹可硫酸钠一水合物新晶型。
在本发明中，所述真空恒温干燥的温度优选为60～65℃，如60℃，61℃，62℃，63℃，64℃，65℃，优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。
本发明提供了一种匹可硫酸钠一水合物新晶型，其X-射线粉末衍射图谱中至少在衍射角2θ为4.82，9.72，14.25，18.38，19.75，23.58处有特征峰射线。本发明还提供了一种匹可硫酸钠一水合物新晶型的制备方法，本发明的匹可硫酸钠一水合物的新晶型制备方法，解决了匹可硫酸钠在水中浊度不合格的问题，达到API各个检测项目的质量标准。本发明采用静置析晶的方式，在析晶的过程中均匀析出匹可硫酸钠一水合物晶体，利于物质提纯，适合工业化生产。本发明析出的晶体在制剂工艺过筛，混合等操作中，合格的浊度有助于提高匹可硫酸钠一水合物的质量，为匹可硫酸的制剂研究提供了主要的指导意义。
为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种匹可硫酸钠一水合物新晶型及其制备方法进行详细描述，但不能将其理解为对本发明保护范围的限定。
对比实施例1
根据CN 112851574A例7，将100g匹可硫酸钠无水物用5L无水乙醇加热回流溶解，趁热过滤,滤液加热至80℃，加入20g纯化水，保温搅拌2h，缓慢降温至0℃～10℃，析出固体，过滤、淋洗，于50℃真空干燥12h,得到白色固体61.5g，收率43.5％，纯度99.61％。
对比实施例1得到的匹可硫酸钠一水合物包括有关物质、含量、溶剂残留、水分和无机盐等均符合标准，但在水中的浊度不合格，大于1号比浊液。(中国药典2020年版四部通则0902第一法)。
对比实施例1得到的匹可硫酸钠X-射线粉末衍射图谱中，至少在下述衍射角2θ为4.73，4.98，10.03，18.31，19.81，26.67，29.59处有特征峰射线，如表1所示.
表1 对比实施例1中匹可硫酸钠精制品的X-射线粉末衍射图谱数据
Figure BDA0003700166550000061
实施例1
将100g匹可硫酸钠粗品100g纯化水溶解，滤膜过滤，收集滤液加入2.5L甲醇，搅拌升温60℃～70℃滴加5L异丙醇，滴毕，降温0℃～5℃静置析晶，过滤，收集固体，60℃～65℃真空恒温干燥，得到匹可硫酸钠一水合物86.6g，收率：68.6％。
1H NMR:(500MHz，CD3OD)δ.8.468(s，1H)，8.460-8.458(d，J＝1.000，1H)，7.749-7.730(m，1H)，7.281～7.235(m，5H)，7.188-7.172(d，J＝8.000，1H)，7.107-7.084(t，J1＝8.500，J2＝3.000，4H)，5.667(s，1H)。
13C-NMR:(500MHz，CD3OD)δ170.69，164.18，152.63，149.92，140.43，138.82，131.10，125.50，123.34，122.59。
匹可硫酸钠X-射线粉末衍射图谱如图3所示，其X-射线粉末衍射数据如表2所示
表2 实施例1中匹可硫酸钠精制品的X-射线粉末衍射图谱数据
Figure BDA0003700166550000071
Figure BDA0003700166550000081
实施例2
将100g匹可硫酸钠粗品100g纯化水溶解，滤膜过滤，收集滤液加入2.5L甲醇，搅拌升温60～70℃滴加7.5L异丙醇，滴毕，降温0℃～5℃静置析晶，过滤，收集固体，60℃～65℃真空恒温干燥，得到匹可硫酸钠一水合物88.3g，收率：70.3％。
实施例3
将200g匹可硫酸钠粗品200g纯化水溶解，滤膜过滤，收集滤液加入4L甲醇，搅拌升温60℃～70℃滴加8L异丙醇，滴毕，降温0℃～5℃静置析晶，过滤，收集固体，60℃～65℃真空恒温干燥，得到匹可硫酸钠一水合物153.4g，收率：67.7％。
实施例4
将500g匹可硫酸钠粗品500g纯化水溶解，滤膜过滤，收集滤液加入7.5L甲醇，搅拌升温60～70℃滴加15L异丙醇，滴毕，降温-5℃～0℃静置析晶，过滤，收集固体，60℃～65℃真空恒温干燥，得到匹可硫酸钠一水合物366.5g，收率：69.7％。
实施例5
将1kg匹可硫酸钠粗品2kg纯化水溶解，滤膜过滤，收集滤液加入50L甲醇，搅拌升温60～70℃滴加100L异丙醇，滴毕，降温-5℃～5℃静置析晶，过滤，收集固体，60℃～65℃真空恒温干燥，得到匹可硫酸钠一水合物630.7g，收率：60.8％。
实施例6
按液相色谱检测法对实施例1～5所得样品进行检测。
检测条件为：
色谱柱：kromasil 100-5-C18，5μm波长：263nm，磷酸盐缓冲液：5.68g无水硫酸二氢钾和4ml三乙胺加水稀释至3600ml，用50％磷酸调节pH＝5.0，加水稀释至4000ml，流动相A：磷酸盐缓冲液-乙腈＝(3600:400)流动相B：磷酸盐缓冲液-乙腈＝(300:700)流速：1.0mL/min柱温：30℃，梯度洗脱。
表3为本发明实施例制备的匹可硫酸钠收率和纯度结果
实施例 纯度 收率
实施例1 99.94％ 68.6％
实施例2 99.77％ 70.3％
实施例3 99.91％ 69.7％
实施例4 99.86％ 69.7％
实施例5 99.96％ 60.8％
以上结果显示，本发明所得到的匹可硫酸钠一水合物中收率最高达到70.3％，纯度最高达99.96％，样品收率和纯度高，中国药典2020年版四部通则0902第一法)检测在水中的浊度合格。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种匹可硫酸钠一水合物新晶型，其X-射线粉末衍射图谱中至少在衍射角2θ为4.82，9.72，14.25，18.38，19.75，23.58处有特征峰射线。
2.根据权利要求1所述的匹可硫酸钠一水合物新晶型，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱中还在衍射角2θ为6.01，15.78，16.45，17.30，17.62，18.18，19.03，20.67，20.80，21.53，22.11，24.51，26.59，27.01，27.57，28.64，29.55，30.84处有特征峰射线。
3.根据权利要求1所述的匹可硫酸钠一水合物新晶型，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱如图3所示。
4.如权利要求1所述的匹可硫酸钠一水合物新晶型的制备方法，包括以下步骤：
A)将匹可硫酸钠粗品在纯水中溶解后使用滤膜进行过滤，收集滤液；
B)将有机醇A加入滤液，搅拌升温至60～70℃后加入有机醇B，降温至-5～5℃静置析晶，过滤后干燥，得到匹可硫酸钠一水合物新晶型；
所述有机醇A为无水甲醇和/或无水乙醇；所述有机醇B为无水乙醇和/或异丙醇。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述匹可硫酸钠粗品与纯水的质量比为1：(1～3)。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述纯水与有机醇A的体积比为1：(10～30)。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述加入有机醇A的滤液与有机醇B的体积比为1：(2～5)。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤B)中的干燥为真空恒温干燥。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述烘干的温度为60～65℃。
CN202210687435.2A 2022-06-17 2022-06-17 一种匹可硫酸钠一水合物新晶型及其制备方法 Pending CN114957104A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210687435.2A CN114957104A (zh) 2022-06-17 2022-06-17 一种匹可硫酸钠一水合物新晶型及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210687435.2A CN114957104A (zh) 2022-06-17 2022-06-17 一种匹可硫酸钠一水合物新晶型及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN114957104A true CN114957104A (zh) 2022-08-30

Family

ID=82964377

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210687435.2A Pending CN114957104A (zh) 2022-06-17 2022-06-17 一种匹可硫酸钠一水合物新晶型及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114957104A (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1152199A (en) * 1965-09-03 1969-05-14 Angeli Inst Spa Aromatic Mono-Esters of Sulphuric Acid
US3528986A (en) * 1966-08-22 1970-09-15 Angeli Inst Spa Disodium 4,4'-disulphoxydiphenyl-(2-pyridyl)-methane
CN102060756A (zh) * 2010-11-23 2011-05-18 山东省医药工业研究所 匹克硫酸钠一水合物的制备方法
CN112851574A (zh) * 2021-01-12 2021-05-28 苏州二叶制药有限公司 一种制备高纯度匹可硫酸钠中间体及匹可硫酸钠的方法
CN113354574A (zh) * 2021-04-13 2021-09-07 上海高准医药有限公司 一种匹可硫酸钠的合成方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1152199A (en) * 1965-09-03 1969-05-14 Angeli Inst Spa Aromatic Mono-Esters of Sulphuric Acid
US3528986A (en) * 1966-08-22 1970-09-15 Angeli Inst Spa Disodium 4,4'-disulphoxydiphenyl-(2-pyridyl)-methane
CN102060756A (zh) * 2010-11-23 2011-05-18 山东省医药工业研究所 匹克硫酸钠一水合物的制备方法
CN112851574A (zh) * 2021-01-12 2021-05-28 苏州二叶制药有限公司 一种制备高纯度匹可硫酸钠中间体及匹可硫酸钠的方法
CN113354574A (zh) * 2021-04-13 2021-09-07 上海高准医药有限公司 一种匹可硫酸钠的合成方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN115260210B (zh) 千金藤素晶型及其制备方法
CN105001143A (zh) 一种制备高纯度乙磺酸尼达尼布的方法
CN112500309B (zh) 一种对乙酰氨基酚粗品的纯化方法
CN108947949B (zh) 抗焦虑氘代化合物及其医药用途
CN110078695B (zh) 一种槲皮素衍生物及其制备方法
WO2017177781A1 (zh) Ahu377的晶型及其制备方法与用途
CN114957104A (zh) 一种匹可硫酸钠一水合物新晶型及其制备方法
CN110872305A (zh) 一种氟化喜树碱药物衍生物及其制备与应用
CN106117197A (zh) 一种由黄连混合生物碱制备2,3,9,10‑四丁氧基原小檗碱的方法
CN113754664B (zh) 一种利格列汀晶型及其制备方法
CN116925018B (zh) 大黄酸-哌嗪-呋喃酮杂化物及其制备方法和应用
CN111808031A (zh) 阿魏酸衍生物及其制备方法和应用
CN106565615A (zh) 一种磺胺多辛衍生物的制备方法
CN111792982A (zh) 一种易于溶解的块状cbd晶型i及其制备方法
CN110407675B (zh) 一种蒽基二乙二醇单甲醚的制备及其对钾离子的识别
CN116925055B (zh) 香豆素-哌嗪-呋喃酮杂化物及其制备方法和应用
CN110790709A (zh) 一种脱氢枞酸苯并咪唑-2-苯磺酰胺衍生物及其制备方法和应用
CN117624012B (zh) 一种三氟芳基硫醇马来酰亚胺衍生物的制备方法及应用
CN106278947B (zh) 苯酚衍生物的晶型及其制备方法
CN108329369A (zh) 一种高含量芦丁的制备方法
CN104016959B (zh) 一种原苏木素a及其衍生物化学全合成方法
CN115073485B (zh) 3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物及其制备方法和应用
CN115368346B (zh) 一种1,4-苯并二噁烷-苯并咪唑盐类化合物及其合成方法和应用
CN108484623A (zh) 喜树碱衍生物及其制备方法与应用
CN110317171B (zh) 4-二硫代甲酸哌嗪-1,8-萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20220830