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CN109456185A - 以N-Boc酰胺为原料合成酯类化合物的制备方法 - Google Patents

以N-Boc酰胺为原料合成酯类化合物的制备方法 Download PDF

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CN109456185A
CN109456185A CN201811387347.0A CN201811387347A CN109456185A CN 109456185 A CN109456185 A CN 109456185A CN 201811387347 A CN201811387347 A CN 201811387347A CN 109456185 A CN109456185 A CN 109456185A
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alkyl
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刘志园
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University of Shanghai for Science and Technology
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Abstract

本发明涉及一种以N‑Boc酰胺为原料合成酯类化合物的制备方法，该方法是以无机碱作为催化剂，将N‑Boc酰胺与各种醇类化合物发生分子间亲核取代反应，可以高效地得到各种酯类化合物。该方法具有反应条件温和、操作简便、产率高、官能团兼容性良好的优点。

Description

以N-Boc酰胺为原料合成酯类化合物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种N-Boc酰胺为原料合成酯类化合物的制备方法，特别是一种以具有扭转结构特征的N-Boc酰胺为原料合成酯类化合物的制备方法。
背景技术
酰胺是有机合成中不可或缺的优势官能团，同时广泛存在于医药、农药和功能材料分子中。考虑到酰胺类化合物几乎用于化学的各个领域，因此，基于酰胺的选择性化学转化在有机合成中无疑占有十分重要的地位。尽管如此，与酰氯、酸酐、酯相比，由于酰胺共振结构的存在使得酰胺化学性质相对惰性，因此酰胺很少用作有机反应中的亲电试剂。通过对酰胺氮原子上取代基的调节，破坏氮原子上孤对电子对羰基的共轭，使其成为具扭转构象的酰胺。自2015年起，Garg，Szostak等研究组相继报道了镍催化酰胺与醇、氨、有机硼试剂、有机锌试剂间的偶联反应，高效的构建了一系列酯、酰胺及酮类化合物，参见如下参考文献：
(a) Liu, C.; Szostak, M. Chem. Eur. J.2017, 23, 7157。
(b) Hie, L; Fine Nathel, N. F.; Shah, T. K.; Baker, E. L.; Hong, X.;Yang, Y. –F.; Liu, P.; Houk, K. N.; Garg, N. K. Nature,2015, 524, 79。
但是上述方法却存在反应条件苛刻、能耗高、需要惰性气体保护、催化剂价格昂贵、反应操作复杂、不利于大规模生产等局限。
与酰胺类似，酯基也是有机化学中非常重要的基本官能团之一，除传统的Fischer酯化、酸与醇Mitsunobu反应、Steglich酯化反应外，近年来，一系列新颖的酯类合成方法相继发展，酯的合成方法研究仍然是有机化学领域的热点，参见如下参考文献：
(a)Sakakura, A.; Kawajiri, K.;Ohkubo, T.;Kosugi, Y.;Ishihara, K.J. Am. Chem. Soc.2007, 129, 14775；
(b) Dev, D.;Palakurthy, N. B.; Thalluri, K.;Chandra, J.; Mandal, B.J. Org. Chem., 2014, 79, 5420；
(c) Kim, Y.-H.; Han, J.; Jung, B. Y.; Baek, H.; Yamada, Y. M. A.; Uozumi,Y.; Lee, Y.-S. Synlett2016, 27, 29。
综上所述，以酰胺为亲电试剂，发展通用、简捷的基于扭转酰胺为原料的酯类化合物合成方法是很有意义的研究课题。
发明内容
本发明的目的是提供一种酯类化合物的通用合成方法。
该方法中，官能化酰胺与醇发生亲核取代反应，其反应方程式如下：
。
根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：
一种以N-Boc酰胺为原料合成酯类化合物的制备方法，其特征在于该方法的具体步骤为：将N-Boc酰胺和醇按1:1.5的摩尔比溶于二甲基亚砜，再加入催化量的无机盐和分子筛，该反应温度为0～120℃；二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，去除溶剂，再分离提纯，得到酯类化合物，其结构式为：；所述的N-Boc酰胺的结构式为：；所述的醇的结构式为：；其中R1为：C1～C12的烷基、呋喃、噻吩、苯并噻吩、烯基或含取代基的芳烃；所述的含有取代基的芳烃中的取代基为：C1～C6的烷基、氟、氯、溴、甲氧基、三氟甲基、酯基、氰基或硝基中的至少一种；所述的R2为：C1～C12的烷基、环己烷基、二苯甲基、多氟取代的烷基、烯烃取代的烷基、脂肪杂环取代的烷基、呋喃烷基、噻吩烷基、芳基；所述的R3为氢原子、C1～C12烷基、苄基、酰基或磺酰基。
上述的反应温度为0℃～80℃，时间为2小时～24小时。
一种制备上述的以N-Boc酰胺为原料合成酯类化合物的方法，其特征在于所述的无机盐为：Li2CO3、Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3、K3PO4、LiO t Bu、NaO t Bu、KO t Bu、NaOAc、KOAc、CsF、CsBr、CsOAc、HCOOCs、LiOH、NaOH、KOH。
上述的溶剂为：二氯甲烷、甲苯、二甲苯、乙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、正己烷、1，4-二氧六环、乙腈、二甲基亚砜，N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺。
上述制备中，式II结构通式所示的N-Boc酰胺类化合物可按照下述文献报道的方法大量制备：Wu, H., Guo, W. Daniel, S.; Li, Y.; Liu, C.; Zeng, Z.Chem. Eur.J.2018, 24, 3444.
本发明中所使用的原料N-Boc酰胺可大量制备，催化剂价廉价易得，反应条件温和，产率非常高，产物在空气中稳定且易分离纯化，具有很好的应用前景。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但本发明并不限于以下实施例。所述方法如无特别说明均为常规方法。所述反应物如无特别说明均能从公开商业途径得到。
实施例一：制备式Ia结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIa结构式所示的N-Boc酰胺（93.3 mg，0.3 mmol），式IIIa结构式所示的醇（45.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Ia结构式所示化合物55.1 mg，产率89%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.05 (d, J = 8.4 , 2H), 7.57–7.53 (m, 1H),7.44 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.32 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 1.80–1.75 (m, 2 H), 1.46–1.43 (m, 2H), 1.36–1.33 (m, 4 H), 0.92–0.89 (m, 3 H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 166.8, 132.9, 129.7, 128.4, 65.3, 31.6, 28.8,25.9, 22.7, 14.2.
GC-MS: Calcd for C13H18O2: 206.1; found: 206.0.
实施例二：制备式Ib结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIb结构式所示的N-Boc酰胺（97.6 mg，0.3 mmol），式IIIa结构式所示的醇（45.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Ib结构式所示化合物52.8 mg，产率80%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.85 – 7.83 (m, 2H), 7.37 – 7.30 (m, 2H),4.31 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.80 – 1.73 (m, 2H), 1.46 – 1.42 (m,2H), 1.36 – 1.31 (m, 4H), 0.89 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 167.0, 138.2, 133.7, 130.6, 130.2, 128.4,126.8, 65.2, 31.6, 28.8, 25.9, 22.7, 21.4, 14.2.
GC-MS: Calcd for C14H20O2: 220.1; found: 220.0.
实施例三：制备式Ic结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIc结构式所示的N-Boc酰胺（97.6 mg，0.3 mmol），式IIIa结构式所示的醇（45.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Ic结构式所示化合物50.5 mg，产率77%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.93 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 7.7Hz, 2H), 4.29 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.79 – 1.72 (m, 2H), 1.46 –1.42 (m, 2H), 1.36 – 1.32 (m, 4H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 166.9, 143.5, 129.7, 129.2, 127.9, 65.1, 31.6,28.8, 25.9, 22.7, 21.8, 14.2.
GC-MS: Calcd for C14H20O2: 220.1; found: 220.0.
实施例四：制备式Id结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IId结构式所示的N-Boc酰胺（85.3 mg，0.3 mmol），式IIIa结构式所示的醇（45.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Id结构式所示化合物54.2 mg，产率92%。该产物为固体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.00 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 9.2Hz, 2H), 4.28 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 1.78 – 1.71 (m, 2H), 1.49 –1.42 (m, 2H), 1.36 – 1.32 (m, 4H), 0.90 (t, J = 7.0 Hz, 3H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 166.6, 163.4, 131.7, 123.1, 113.7, 65.0, 55.5,31.6, 28.9, 25.9, 22.7, 14.2.
GC-MS: Calcd for C14H20O3: 236.1; found: 236.0.
实施例五：制备式Ie结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIe结构式所示的N-Boc酰胺（111.3 mg，0.3 mmol），式IIIa结构式所示的醇（45.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Ie结构式所示化合物70.4 mg，产率88%。该产物为固体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.19 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 6.65 – 6.64 (m,1H), 4.30 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.84 (s, 6H), 1.79 – 1.72 (m, 2H), 1.45 – 1.42(m, 2H), 1.36 – 1.32 (m, 4H), 0.90 (t, J = 6.8 Hz, 3H)
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 166.6, 160.7, 132.5, 107.3, 105.6, 65.5, 55.7,31.6, 28.8, 25.8, 22.7, 14.2.
MS (ESI): Calcd for C15H22O4 [M+H]: 267.2; found: 267.2.
实施例六：制备式If结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIf结构式所示的N-Boc酰胺（98.7 mg，0.3 mmol），式IIIa结构式所示的醇（45.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式If结构式所示化合物44.6 mg，产率66%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.05 (dd, J = 9.0, 5.5 Hz, 2H), 7.11 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 4.31 (t, J = 6Hz, 2H), 1.79 – 1.72 (m, 2H), 1.48 – 1.40 (m,2H), 1.35 – 1.32 (m, 4H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 165.9, 165.8 (d, J = 252.2 Hz), 132.2 (d, J =9.5 Hz), 126.9, 115.6 (d, J = 21.8 Hz) , 65.4, 31.6, 28.8, 25.8, 22.7, 14.2.
19F {1H} NMR (376 MHz, CDCl3): δ -106.0.
GC-MS: Calcd for C13H17FO2: 224.1; found: 224.0.
实施例七、制备式Ig结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIg结构式所示的N-Boc酰胺（103.5 mg，0.3 mmol），式IIIa结构式所示的醇（45.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Ig结构式所示化合物59.3 mg，产率82%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.98 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8Hz, 1H), 4.35 (t, J = 6.7, 2H), 1.79 – 1.72 (m, 2H), 1.45 – 1.42 (m, 2H),1.36 – 1.32 (m, 4H), 0.90 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 166.0, 139.4, 131.1, 129.1, 128.8, 65.5, 31.6,28.8, 25.8, 22.7, 14.2.
GC-MS: Calcd for C13H17ClO2: 240.1; found: 240.0.
实施例八：制备式Ih结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIh结构式所示的N-Boc酰胺（116.7 mg，0.3 mmol），式IIIa结构式所示的醇（45.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Ih结构式所示化合物71.5 mg，产率84%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.90 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 7.6Hz, 2H), 4.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.79 – 1.72 (m, 2H), 1.49 – 1.42 (m, 2H),1.36 – 1.32 (m, 4H), 0.90 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 166.1, 131.8, 131.2, 129.5, 128.0, 65.6, 31.6,28.8, 25.8, 22.7, 14.2.
GC-MS: Calcd for C13H17BrO2: 284.0; found: 284.0.
实施例九：制备式Ii结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIi结构式所示的N-Boc酰胺（113.7 mg，0.3 mmol），式IIIa结构式所示的醇（45.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Ii结构式所示化合物62.4 mg，产率76%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.16 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 8.2Hz, 2H), 4.35 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 1.82 – 1.75 (m, 2H), 1.49 – 1.41 (m, 2H),1.37 – 1.32 (m, 4H), 0.91 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 165.6, 134.5 (q, J = 32.4 Hz), 133.9 (q, J =1.3 Hz), 130.1, 125.5 (q, J = 3.9 Hz), 123.8 (q, J = 273.3 Hz), 65.9, 31.6,28.7, 25.8, 22.7, 14.1.
19F {1H} NMR (376 MHz, CDCl3): δ -63.0.
GC-MS: Calcd for C14H9F3O: 274.1; found: 274.0.
实施例十：制备式Ij结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIj结构式所示的N-Boc酰胺（110.0 mg，0.3 mmol），式IIIa结构式所示的醇（45.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Ij结构式所示化合物20.0 mg，产率25%。
该产物为固体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.10 (s, 4H), 4.34 (t, J = 6.6 Hz, 2H),3.95 (s, 3H), 1.82 – 1.76(m, 2H), 1.49 – 1.41 (m, 2H), 1.37 – 1.32 (m, 2H),0.91 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 166.5, 166.0, 134.4, 133.9, 129.7, 129.6,65.7, 52.6, 31.6, 28.7, 25.8, 22.6, 14.1.
MS (ESI): Calcd for C15H20O4[M+H]: 265.1; found: 265.1.
实施例十一：制备式Ik结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIk结构式所示的N-Boc酰胺（100.8 mg，0.3 mmol），式IIIa结构式所示的醇（45.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Ik结构式所示化合物58.4 mg，产率78%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.14 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.6Hz, 2H), 4.35 (t, J = 6.7, 2H), 1.81 – 1.74 (m, 2H), 1.46 – 1.42 (m, 2H),1.37 – 1.33 (m, 4H), 0.91 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 165.2, 134.4, 132.3, 130.2, 118.2, 116.4,66.1, 31.5, 28.7, 25.8, 22.7, 14.1.
GC-MS: Calcd for C14H17NO2: 231.1; found: 231.0.
实施例十二：制备式Il结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIl结构式所示的N-Boc酰胺（106.8 mg，0.3 mmol），式IIIa结构式所示的醇（45.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：40）淋洗。分离得式Il结构式所示化合物66.0 mg，产率88%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.29 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 8.21 (d, J = 8.8Hz, 2H), 4.37 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.83 – 1.76 (m, 2H), 1.47 – 1.44 (m, 2H),1.37 – 1.34 (m, 4H), 0.91 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 164.9, 136.0, 130.8, 123.7, 66.3, 31.6, 28.7,25.8, 22.7, 14.1.
GC-MS: Calcd for C13H17NO4: 251.1; found: 251.0.
实施例十三：制备式Im结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIm结构式所示的N-Boc酰胺（108.3 mg，0.3 mmol），式IIIa结构式所示的醇（45.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Im结构式所示化合物68.6 mg，产率89%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.61 (s, 1H), 8.07 (dd, J =8.6, 1.4 Hz, 1H), 7.96 (d, J =8.0 Hz, 1 H), 7.88 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.61 – 7.52 (m, 2H),4.38 (t, J= 6.8 Hz, 2 H), 1.86 – 1.79 (m, 2 H), 1.51 – 1.45 (m, 2 H), 1.39 –1.36 (m, 4 H), 0.94 – 0.90 (m, 3 H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 167.0, 135.6, 132.6, 131.1, 129.5, 128.3,128.2, 127.90, 127.89, 126.7, 125.4, 65.5, 31.6, 28.9, 25.9, 22.7, 14.2.
GC-MS: Calcd for C17H20O2: 256.1; found: 256.0.
实施例十四：制备式In结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIn结构式所示的N-Boc酰胺（90.3 mg，0.3 mmol），式IIIa结构式所示的醇（45.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式In结构式所示化合物46.1 mg，产率78%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.58 – 7.57 (m, 1H), 7.18 – 7.16 (m, 1H),6.52 – 6.50 (m, 1H), 4.30 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 1.78 – 1.71 (m, 2H), 1.43 –1.38 (m, 2H), 1.34 – 1.31 (m, 4H), 0.92 – 0.88 (m, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 159.0, 146.3, 145.0, 117.8, 111.9, 65.3, 31.6,28.8, 25.7, 22.7, 14.1.
GC-MS: Calcd for C11H16O3: 196.1; found: 196.0.
实施例十五：制备式Io结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIo结构式所示的N-Boc酰胺（95.1 mg，0.3 mmol），式IIIa结构式所示的醇（45.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Io结构式所示化合物54.4 mg，产率85%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.80 (dd, J = 3.7, 1.3 Hz, 1H), 7.54 (dd, J= 5.0, 1.3 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 5.0, 3.7 Hz, 1H), 4.29 (t, J = 6.7 Hz, 2H),1.80 – 1.72 (m, 2H), 1.45 – 1.40 (m, 2H), 1.36 – 1.32 (m, 4H), 0.91 (t, J =7.0 Hz, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 162.5, 134.2, 133.3, 132.3, 127.8 , 65.4,31.6, 28.8, 25.7, 22.7, 14.1.
GC-MS: Calcd for C11H16O2S: 212.1; found: 212.0
实施例十六：制备式Ip结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIp结构式所示的N-Boc酰胺（110.0mg，0.3 mmol），式IIIa结构式所示的醇（45.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Ip结构式所示化合物66.9 mg，产率85%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.06 (s, 1H), 7.89 – 7.85 (m, 2H), 7.47 –7.38 (m, 2H), 4.34 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 1.82 – 1.75 (m, 2H), 1.49 – 1.42 (m,2H), 1.39 – 1.34 (m, 4H), 0.91 (t, J = 6.6 Hz, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 163.0, 142.3, 138.9, 134.0, 130.5, 127.0,125.6, 125.0, 122.9, 65.9, 31.6, 28.8, 25.8, 22.7, 14.2.
MS (ESI): Calcd for C15H18O2S[M+H]: 263.1; found: 263.1.
实施例十七：制备式Iq结构通式所示的酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIq结构式所示的N-Boc酰胺（95.1 mg，0.3 mmol），式IIIa结构式所示的醇（45.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Iq结构式所示化合物49.9 mg，产率78%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.05 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.28 (tt, J =11.3, 3.6 Hz, 1H), 1.91 – 1.88 (m, 2H), 1.78 – 1.73 (m, 2H), 1.66 – 1.59 (m,2H),1.48 – 1.19 (m, 12H), 0.89 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 176.4, 64.4, 43.4, 31.6, 29.2, 28.8, 25.9,25.7, 25.6, 22.7, 14.1.
GC-MS: Calcd for C13H24O2: 212.2; found: 212.0
实施例十八：制备式Ir结构通式所示的酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIr结构式所示的N-Boc酰胺（326.6mg，0.3 mmol），式IIIa结构式所示的醇（45.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Ir结构式所示化合物76.4 mg，产率72%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.10 (s, 4H), 4.34 (t, J = 6.6 Hz, 4H),1.82 – 1.76 (m, 4H), 1.50 – 1.41 (m, 4H), 1.37 – 1.32 (m, 8H), 0.91 (t, J =7.2 Hz, 6H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 166.1, 134.3, 129.6, 65.7, 31.6, 28.8, 25.8,22.7, 14.2.
MS (ESI): Calcd for C20H30O4[M+H]: 335.2; found: 335.2.
实施例十九：制备式Is结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIa结构式所示的N-Boc酰胺（93.3 mg，0.3 mmol），式IIIb结构式所示的醇（45.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Is结构式所示化合物60 mg，产率91%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.08 – 8.06 (m, 2H), 7.58–7.54 (m, 1H),7.46–7.42 (m, 2H), 4.41–4.36 (m, 1H), 4.31–4.26 (m, 2H), 3.97– 3.81 (m, 2H),2.12–2.01 (m,1H), 2.00–1.88 (m, 2H), 1.76–1.69 (m, 1H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 166.7, 133.1, 130.2, 129.8, 128.5, 76.7, 68.7,67.1, 28.2,25.9.
GC-MS: Calcd for C12H14O3: 206.1; found:206.0.
实施例二十：制备式It结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIa结构式所示的N-Boc酰胺（93.3 mg，0.3 mmol），式IIIc结构式所示的醇（58.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式It结构式所示化合物55.9 mg，产率79%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.09 – 8.04 (m, 2H), 7.59–7.55 (m, 1H),7.47 – 7.43 (m, 2H), 4.47 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.74 – 3.71 (m, 4H), 2.78 (t,J = 5.9 Hz, 2H), 2.59 – 2.57 (m, 4H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 166.6, 133.1, 130.3, 129.7, 128.5, 67.1, 62.5,57.2, 54.0.
MS (ESI): Calcd for C13H17NO3: 236.1[M+H]; found: 236.1.
实施例二十一：制备式Iu结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIa结构式所示的N-Boc酰胺（93.3 mg，0.3 mmol），式IIId结构式所示的醇（149.4 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Iu结构式所示化合物107.3 mg，产率82%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.09 – 8.06 (m, 2H), 7.65 – 7.60 (m, 1H),7.51 – 7.46 (m, 2H), 6.06 (tt, J = 51.9, 5.2 Hz, 1H), 4.83 (t, J = 13.3 Hz,2H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 165.1, 134.1, 130.2, 128.8, 128.5, 60.5, 60.2,60.0.
GC-MS: Calcd for C15H10 F12O: 436.0; found: 436.0.
实施例二十二：制备式Iv结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIa结构式所示的N-Boc酰胺（93.3 mg，0.3 mmol），式IIIe结构式所示的醇（69.0 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Iv结构式所示化合物54.8 mg，产率71%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.06 – 8.04 (m, 2H), 7.57 – 7.52 (m, 1H),7.45 – 7.41 (m, 2H), 5.49 – 5.45 (m, 1H),5.11 – 5.08 (m, 1H), 4.85 – 4.83 (m,2H),2.14 – 2.08 (m, 4H), 1.77 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 1.61 (s, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3):δ 166.8, 142.5, 132.9, 131.9, 130.6, 129.7,128.4, 123.8, 118.5, 62.0, 39.7, 26.4, 25.8, 17.8, 16.7.
GC-MS: Calcd for C17H22O2: 258.2; found: 258.0.
实施例二十三：制备式Iw结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIa结构式所示的N-Boc酰胺（93.3 mg，0.3 mmol），式IIIf结构式所示的醇（52.3 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Iw结构式所示化合物54.3 mg，产率85%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.08 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.57 – 7.53 (m,1H), 7.47 – 7.32 (m, 7H), 5.36 (s, 2H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 196.4, 137.4, 135.1, 133.7, 128.8, 128.7,128.21, 128.15, 128.1, 73.5, 72.7.
GC-MS: Calcd for C14H12O2: 212.1; found: 212.0.
实施例二十四：制备式Ix结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIa结构式所示的N-Boc酰胺（93.3 mg，0.3 mmol），式IIIg结构式所示的醇（45.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Ix结构式所示化合物59.5 mg，产率91%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.07 – 8.04 (m, 2H), 7.54 (tt, J = 7.4, 1.4Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.33 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.17– 7.16(m, 1H), 7.00 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 5.51 (s, 2H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 166.4, 138.1, 133.2, 130.0, 129.9, 128.5,128.3, 126.98, 126.95, 61.2.
GC-MS: Calcd for C12H10SO2: 218.0; found: 218.0.
实施例二十五：制备式Iy结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIa结构式所示的N-Boc酰胺（93.3 mg，0.3 mmol），式IIIh结构式所示的醇（45.0 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Iy结构式所示化合物48.3 mg，产率74%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.09 – 8.01 (m, 2H), 7.58 – 7.51 (m, 1H),7.43 (m, 2H), 5.07 – 5.00 (m, 1H), 1.97 – 1.93 (m, 2H), 1.83 – 1.77 (m, 2H),1.64 – 1.55 (m, 4H), 1.50 – 1.36 (m, 4H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ166.1, 132.8, 131.1, 129.7, 128.4, 73.2, 31.8,25.6, 23.8.
GC-MS: Calcd for C14H12O2: 218.1; found: 218.0.
实施例二十六：制备式Iz结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIa结构式所示的N-Boc酰胺（93.3 mg，0.3 mmol），式IIIi结构式所示的醇（82.9 mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：30）淋洗。分离得式Iz结构式所示化合物55.0 mg，产率64%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.06 – 8.03 (m, 2H), 7.57 –7.52 (m, 1H),7.45–7.41 (m, 2H), 5.29–5.23 (m, 1H), 1.88 –1.79 (m, 2H), 1.69 –1.62 (m, 2H),149 –1.34 (m, 18H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ166.4, 132.8, 131.1, 129.7, 128.4, 73.1, 29.2,24.3,24.1, 23.5, 23.3, 21.0.
GC-MS: Calcd for C19H28O2: 288.2; found: 288.0.
实施例二十七：制备式Iaa结构通式所示的芳香酯类化合物
该反应式如下：
具体制备方法是：在空气条件下，向干燥、洁净的25 mL圆底烧瓶中依次加入磁子，式IIa结构式所示的N-Boc酰胺（93.3mg，0.3 mmol），式IIIj结构式所示的醇（82.8mg，0.45mmol），Cs2CO3（19.5 mg，0.06 mmol），再加入分子筛干燥的DMSO 1.5 mL，室温下反应24 h。二氯甲烷萃取（25mL×3次），饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥。滤液旋转蒸发除溶剂，浓缩后200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂（1：40）淋洗。分离得式Iaa结构式所示化合物73.8mg，产率85%。该产物为液体。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.16 – 8.13 (m, 2H), 7.59 – 7.55 (m, 1H),7.48 – 7.42 (m, 6H), 7.37 – 7.33 (m, 4H), 7.31 – 7.27 (m, 2H), 7.12 (s, 1H).
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 165.7, 140.4, 133.3, 129.9, 128.7, 128.6,128.1, 127.26, 127.25, 77.6.
GC-MS: Calcd for C20H16O2: 288.1; found: 288.0.

Claims (4)

1.一种以N-Boc酰胺为原料合成酯类化合物的制备方法，其特征在于该方法的具体步骤为：将N-Boc酰胺和醇按1:1.5的摩尔比溶于二甲基亚砜，再加入催化量的无机碱和分子筛，该反应温度为0～120℃；二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，去除溶剂，再分离提纯，得到酯类化合物，其结构式为：；所述的N-Boc酰胺的结构式为：；所述的醇的结构式为：；其中R1为：C1～C12的烷基、呋喃、噻吩、苯并噻吩、烯基或含取代基的芳烃；所述的含有取代基的芳烃中的取代基为：C1～C6的烷基、氟、氯、溴、甲氧基、三氟甲基、酯基、氰基或硝基中的至少一种；所述的R2为：C1～C12的烷基、环己烷基、二苯甲基、多氟取代的烷基、烯烃取代的烷基、脂肪杂环取代的烷基、呋喃烷基、噻吩烷基、芳基；所述的R3为氢原子、C1～C12烷基、苄基、酰基或磺酰基。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应温度为0℃～80℃，时间为2小时～24小时。
3.一种制备根据权利要求1所述的以N-Boc酰胺为原料合成酯类化合物的方法，其特征在于所述的无机盐为：Li2CO3、Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3、K3PO4、LiO t Bu、NaO t Bu、KO t Bu、NaOAc、KOAc、CsF、CsBr、CsOAc、HCOOCs、LiOH、NaOH、KOH。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的溶剂为：二氯甲烷、甲苯、二甲苯、乙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、正己烷、1，4-二氧六环、乙腈、二甲基亚砜，N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺。
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