AR077428A1 - (aza) indolizinacarboxamidas ciclicas su preparacion y su uso como agentes farmaceuticos - Google Patents

Abstract

Específicamente, inhiben la renina enzimática y modulan la actividad del sistema renina-angiotensina, y son utiles para el tratamiento de enfermedades tales como por ejemplo la hipertension. Además, la invencion se refiere a procedimientos para la preparacion de los compuestos de las formulas Ia e Ib, a su uso y composiciones farmacéuticas que los comprenden. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula la o Ib, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier proporcion, o una sal fisiologicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiologicamente aceptable de cualquiera de ellos, en el que Ra se elige entre hidrogeno, fluor y alquilo C1-4, donde los dos grupos Ra son independientes entre sí y pueden ser idénticos o diferentes, o los dos grupos Ra juntos son un grupo alquilo C2-5 divalente; R se elige entre hidrogeno, alquilo C1-6 que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R' idénticos o diferentes, y cicloalquilo C3-7, donde todos los grupos R son independientes entre sí y pueden ser idénticos o diferentes, o dos grupos R enlazados al mismo átomo de carbono juntos son un grupo alquilo C2-5 divalente; R1 se elige entre cicloalquilo C3-7, fenilo, heteroarilo, Het1, hidroxi, alquilo C1-4-O-, alquilo C1-4-S(O)m-, R2-N(R3)-C(O)-, R4-O-C(O)- y ciano; R2 se elige entre hidrogeno, alquilo C1-6 que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R5 idénticos o diferentes, y cicloalquilo C3-7, donde todos los grupos R2 son independientes entre sí y pueden ser idénticos o diferentes; R3, R4, R6, R7 y R8 se eligen entre hidrogeno y alquilo C1-4, donde todos los grupos R3, R4, R6, R7 y R8 son independientes entre sí y pueden ser idénticos o diferentes; R5 se elige entre hidroxi, alquil C1-4-O-C(O), alquil C1-4-S(O)m, R6-N(R7)-C(O)-, R8-O-C(O)-, ciano, cicloalquilo C3-7, fenilo, heteroarilo y Het1; R10 se elige entre hidrogeno, alquil C1-6-O-C(O)- y cicloalquil C3-7-CvH2v-O-C(O)-; R20 se elige entre fenilo y heteroarilo, que están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre halogeno, alquilo C1-4, alquil C1-4-O-, alquil C1-4-S(O)m y ciano; R30 se elige entre cicloalquilo C5-7, cicloalquenilo C5-7, tetrahidropiranilo, fenilo y heteroarilo, donde cicloalquilo y cicloalquenilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre fluor, alquilo C1-4 e hidroxi, y el fenilo y el heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre halogeno, alquilo C1-4, alquil C1-4-O- y ciano; R40 se elige entre halogeno, alquilo C1-4, cicloalquil C3-7-CvH2v-, hidroxi, alquil C1-4-O-, alquil C1-4-S(O)m, R41-N(R42)-, Het2, R41-N(R42)-C(O)-, Het2-C(O)-, ciano, R41-N(R42)-S(O)2- y Het2-S(O)2-, donde todos los sustituyentes R40 son independientes entre sí y pueden ser idénticos o diferentes; R41 se elige entre hidrogeno, alquilo C1-4 y cicloalquil C3-7-CvH2v-, donde todos los grupos R41 son independientes entre sí y pueden ser idénticos o diferentes; R42 se elige entre hidrogeno y alquilo C1-4, donde todos los grupos R42 son independientes entre sí y pueden ser idénticos o diferentes; Y se elige entre N, CH y C(alquilo C1-4); heteroarilo es un grupo aromático, monocíclico, de 5 o 6 miembros, que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos de anillo idénticos o diferentes elegidos entre N, O y S, donde uno de los átomos de nitrogeno del anillo puede portar un átomo de hidrogeno o un sustituyente alquilo C1-4, y en el que el grupo heteroarilo está unido por un átomo de carbono del anillo; Het1 es un grupo heterocíclico, saturado, monocíclico, de 4 a 7 miembros, que comprende 1 o 2 heteroátomos idénticos o diferentes en el anillo elegidos entre N, O y S, donde el grupo Het1 está unido por un átomo de carbono del anillo o un átomo de nitrogeno del anillo, donde los átomos de nitrogeno del anillo pueden portar un átomo de hidrogeno o un sustituyente elegido entre alquilo C1-4, alquil C1-6-O-C(O)- y cicloalquil C3-7-CH2-O-C(O)-, donde los átomos de azufre del anillo pueden portar uno o dos grupos oxo, y en el que Het1 está opcionalmente sustituido en los átomos de carbono del anillo con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre fluor, alquilo C1-4 y oxo; Het2 es un grupo heterocíclico, saturado, monocíclico, de 4 a 7 miembros, que comprende un átomo de nitrogeno en el anillo por el que el grupo Het2 está unido y opcionalmente un heteroátomo del anillo más elegido entre N, O y S, donde el átomo de nitrogeno del anillo más porta un átomo de hidrogeno o un sustituyente elegido entre alquilo C1-4, alquil C1-6-O-C(O)- y cicloalquil C3-7-CvH2v-O-C(O)-, donde el átomo de átomo de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y donde Het2 está opcionalmente sustituido en los átomos de carbono del anillo con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre fluor, alquilo C1-4 y oxo; m se elige entre 0, 1 y 2, donde todos los numeros m son independientes entre sí y pueden ser idénticos o diferentes; n se elige entre 0, 1, 2 y 3; p y q, que son independientes entre si y pueden ser idénticos o diferentes, se eligen entre 2 y 3; y se elige entre 0, 1 y 2, donde todos los numeros y son independientes entre sí y pueden ser idénticos o diferentes; donde todos los grupos alquilo, independientemente entre sí, están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de fluor; donde todos los grupos cicloalquilo, independientemente entre sí, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre fluor y alquilo C1-4, a menos que se especifique otra cosa; donde todos los grupos fenilo y heteroarilo presentes en R1 y R5, independientemente entre sí, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre halogeno, alquilo C1-4, alquil C1-4-O-, alquil C1-4-S(O)2- y ciano.