Topotecano
Il topotecano è un farmaco chemioterapico antineoplastico facente parte della classe delle camptotecine (farmaci estratti dalla corteccia della Camptotheca acuminata).
| Topotecano | |
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| Nome IUPAC | |
| (S)-10-[(dimetilamino)metil]-4-etil-4,9- diidrossi-1H-pirano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b] chinolin-3,14(4H,12H)-dione monoidrocloride | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C23H23N3O5 |
| Massa molecolare (u) | 457.9 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 687-471-1 |
| Codice ATC | L01 |
| PubChem | 6419854 |
| DrugBank | DBDB01030 |
| SMILES | CCC1(C2=C(COC1=O)C(=O)N3CC4=C(C3=C2)N=C5C=CC(=C(C5=C4)CN(C)C)O)O |
| Dati farmacologici | |
| Teratogenicità | D |
| Modalità di somministrazione | Intravenosa |
| Dati farmacocinetici | |
| Legame proteico | 35% |
| Metabolismo | Epatico |
| Emivita | 2-3 ore |
| Escrezione | Renale |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
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| attenzione | |
| Frasi H | 341 |
| Consigli P | 281 [1] |
Farmacocinetica
modificaIl topotecano viene somministrato per infusione endovenosa e viene eliminato prevalentemente per via renale. Per questo motivo, la somministrazione richiede cautela nei soggetti con insufficienza renale.
Farmacodinamica
modificaIl sito d'azione del topotecano è la topoisomerasi I, enzima responsabile della rottura e ricucitura (con aumento del numero di legame) del singolo filamento di DNA. L'inibizione della topoisomerasi esita verso l'instabilità genomica e conseguente innesco dell'apoptosi.
Impiego clinico
modificaBenché venga utilizzato anche nel carcinoma polmonare a piccole cellule[2] [3] e nel carcinoma della cervice uterina,[4][5] la principale indicazione del topotecano resta la terapia del carcinoma ovarico[6] in fase avanzata resistente al cisplatino e carboplatino.
Sono in corso sperimentazioni finalizzate a stabilire l'efficacia del farmaco nella cura del sarcoma di Ewing in fase avanzata.
Effetti avversi
modificaI principali effetti avversi del topotecano comprendono:
- Mielodepressione
- Diarrea precoce, collegata all'attivazione colinergica e trattabile con l'atropina od analoghi e che si manifesta entro 24 ore.
- Diarrea tardiva, che insorge dopo 3-10 giorni dalla somministrazione e che può essere anche molto grave. In questi casi occorre valutare attentamente la possibile comparsa di squilibri idro-elettrolitici.
Note
modifica- ^ Sigma Aldrich; rev. del 17.03.2014, riferita al cloridrato idrato
- ^ Copia archiviata, su onctalk.com. URL consultato il 7 febbraio 2009 (archiviato dall'url originale il 26 giugno 2009).
- ^ https://www.drugs.com/newdrugs/gsk-receives-approval-hycamtin-topotecan-capsules-relapsed-small-cell-lung-cancer-671.html Press release
- ^ FDA Approval for Topotecan Hydrochloride - National Cancer Institute, su cancer.gov. URL consultato il 2 gennaio 2010 (archiviato dall'url originale il 6 aprile 2015).
- ^ http://www.fda.gov/CDER/Offices/OODP/whatsnew/topotecan.htm FDA
- ^ http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/NEW00537.html
Bibliografia
modifica- Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Le basi farmacologiche della terapia 11/ed, McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3911-1.
- Bertram G. Katzung, Farmacologia generale e clinica, Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0.
- British National Formulary, Guida all’uso dei farmaci 4 edizione, Lavis, Agenzia Italiana del Farmaco, 2007.
Voci correlate
modificaAltri progetti
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