Neurofibroma

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Un neurofibroma è un tumore benigno della guaina nervosa nel sistema nervoso periferico. Nel 90% dei casi, si trovano come tumori autonomi, mentre il resto si trova in persone con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1), una malattia ereditaria geneticamente dominante autosomica. Possono provocare una serie di sintomi dalla sfigurazione fisica e dal dolore alla disabilità cognitiva.

I neurofibromi derivano da cellule di Schwann di tipo non mielinizzante che presentano inattivazione biallelica del gene NF1 che codifica per la proteina neurofibromina 1.^[1] Questa proteina è responsabile della regolazione della via di segnalazione della crescita cellulare mediata dalla proteina RAS. A differenza degli schwannomi, un altro tipo di tumore derivante dalle cellule di Schwann, i neurofibromi incorporano molti altri tipi di cellule ed elementi strutturali oltre alle cellule di Schwann, rendendo difficile l'identificazione e la comprensione di tutti i meccanismi attraverso i quali hanno origine e sviluppo.^[2]

I neurofibromi sono stati suddivisi in due grandi categorie: cutanea e plessiforme. I neurofibromi cutanei sono associati a un singolo nervo periferico, mentre i neurofibromi plessiformi sono associati a più fasci nervosi. Secondo il sistema di classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità, i neurofibromi dermici e plessiformi sono tumori di grado I. Il neurofibroma plessiforme è più difficile da trattare e può trasformarsi in tumori maligni. Il neurofibroma cutaneo non diventa maligno.

I neurofibromi del derma (a volte indicati come neurofibromi cutanei) hanno origine nei nervi della pelle. Si distinguono tre tipi:^[3]

• Neurofibromi cutanei discreti: Masse sessili o peduncolate sulla pelle, che sono carnose e non tenere, e di varie dimensioni.
• Neurofibromi sottocutanei discreti: incapsulati sotto pelle, sembrano dossi sulla pelle, che a volte possono essere teneri.
• Neurofibromi nodulari profondi: interessano i tessuti e gli organi sotto il derma, ma assomigliano ai neurofibromi cutanei e sottocutanei.

I neurofibromi cutanei insorgono in genere durante l'adolescenza e sono spesso associati all'insorgenza della pubertà. Continuano ad aumentare di numero e dimensioni per tutta l'età adulta, sebbene esistano dei limiti su quanto aumentano.

I neurofibromi cutanei possono causare bruciore, prurito, dolore e deturpazione.

Non è stata trovata alcuna prova di trasformazione maligna.^[1]

I neurofibromi plessiformi possono crescere dai nervi della pelle o da più fasci nervosi interni e possono essere molto grandi. I neurofibromi plessiformi interni sono molto difficili da rimuovere completamente perché si estendono attraverso più strati di tessuto e il tentativo di rimozione totale danneggerebbe tessuti o organi sani.

I neurofibromi plessiformi si verificano in età infantile e si pensa siano difetti congeniti.^[3]

Il neurofibroma plessiforme può causare deturpazione, deficit neurologici e altri deficit clinici.

I neurofibromi plessiformi possono potenzialmente causare gravi complicazioni cliniche se si verificano in determinate aree.^[4]

Circa il 10% dei neurofibromi plessiformi viene trasformato in un tumore maligno della guaina del nervo periferico.^[5] La formazione di tumori maligni da neurofibromi è associata alla perdita di espressione del gene P16 o P53 in cellule di Schwann non mielinizzanti che presentano anche inattivazione biallelica del gene NF1 .

Un esame del sangue per l'attività inibitoria del melanoma proteico può essere utilizzato per rilevare la presenza di neurofibromi.^[6]

I neurofibromi cutanei di solito non vengono rimossi chirurgicamente a meno che non siano dolorosi o sfiguranti, perché in genere ce ne sono tanti e non sono pericolosi.

I laser CO₂ sono stati usati per rimuovere i neurofibromi cutanei. Il trattamento di pazienti con neurofibromi estesi con [a] laser a CO₂ è ancora la scelta migliore. Tuttavia, si consiglia vivamente di eseguire un trattamento di prova per giudicare l'efficacia della procedura e se la cicatrice sviluppata è un compromesso accettabile."^[7]

A partire dal 2002, l'opzione di trattamento principale per il neurofibroma plessiforme era la chirurgia.^[8]

La rimozione dei neurofibromi plessiformi è difficile perché possono essere grandi e attraversare i confini dei tessuti. Tuttavia, oltre al dolore, i neurofibromi plessiformi vengono talvolta rimossi a causa della possibilità di trasformazione maligna.

Una volta che un neurofibroma plessiforme ha subito una trasformazione maligna, la radioterapia e la chemioterapia possono essere utilizzate come trattamento. Tuttavia, le radiazioni non vengono generalmente utilizzate come trattamento per i neurofibromi plessiformi a causa delle preoccupazioni che ciò potrebbe effettivamente favorire la trasformazione maligna. C'è stato persino un caso documentato di uno Schwannoma indotto da un neurofibroma a causa della radioterapia.^[9]

Gli ACE-inibitori sono stati proposti come nuovo trattamento dei neurofibromi. Gli ACE-inibitori sono attualmente utilizzati per il trattamento dell'ipertensione e dell'insufficienza cardiaca congestizia, per evitare rimodellamenti e reinfarti dopo infarto del miocardio e per migliorare la nefropatia diabetica e altre malattie renali. Gli ACE-inibitori agiscono regolando indirettamente verso il basso il fattore di crescita trasformante beta, che è un fattore di crescita che ha dimostrato di influenzare lo sviluppo dei tumori.^[10]

Il pirfenidone inibisce la crescita dei fibroblasti. Gli studi non hanno mostrato alcun miglioramento rispetto ai controlli.

Tipifarnib (noto anche come farmaco R115777) inibisce l'attivazione di RAS. Questo farmaco è un inibitore della farnesiltransferasi che inibisce la Ras chinasi in una fase di modifica post-traslazionale prima che il percorso della chinasi diventi iperattivo. Ha superato con successo gli studi clinici di fase 1 ma è stato sospeso (NCT00029354) nella fase 2 dopo aver mostrato alcun miglioramento rispetto ai controlli.^[11]

• RE Ferner e O'Doherty, MJ, Neurofibroma and schwannoma., in Current Opinion in Neurology, vol. 15, n. 6, Dec 2002, pp. 679–84, DOI:10.1097/00019052-200212000-00004, PMID 12447105.

• Neurofibromatosi
• Neurofibromina
• Malattia genetica
• Sindrome di Proteo

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su Neurofibroma

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