Achondrogenèse

Mutation du gène SLC26A2 solute carrier family 26 (sulfate transporter), member 2 situé sur le locus q31-q34 du chromosome 5.

La mutation de ce gène est la seule mutation génique connue responsable de cette maladie.

Inconnue.

Le nouveau-né présente des membres très courts (c’est le plus sévère des nanismes). Avec des doigts et des orteils raccourcis, un abdomen protubérant et aspect gras de l’enfant par excès de tissu mou par rapport au squelette. Le crâne paraît disproportionné en comparaison au corps. Le visage est plat et le cou court. Le décès survient rapidement.

La radiographie osseuse du squelette est indispensable pour diagnostiquer avec certitude des autres maladies létales constitutionnelles de l’os.

Il existe un excès de liquide amniotique (hydramnios). La biométrie des os montre que leur taille est très en dessous de la courbe de croissance normale. L’échogénicité des os est faible surtout celle de la colonne vertébrale et du crâne.

Un diagnostic précoce peut être fait dès la 10^e semaine en cas d’antécédents d’achondrogenèse.

La certitude du diagnostic nécessite l’étude histologique du cartilages et des os du nouveau-né.

Le diagnostic peut être fait par la recherche des mutations du gène SLC26A2. Il existe cinq mutations géniques responsable de cette maladie. Cette recherche n’est positive que dans 65 % des cas, obligeant une analyse totale du gène pour établir le diagnostic.

Le diagnostic différentiel avec les autres ostéochondrodysplasies létales est parfois difficile. Un diagnostic précis nécessite :

• des radiographies précises et de bonne qualité
• du tissu permettant une étude génétique
• une biopsie cutanée permettant une culture de fibroblaste
• un échantillon du cartilage et des os pour études histologique et biochimiques

Les principales pathologies à discuter sont :

• Ostéogenèse imparfaite type II et III
• Nanisme thanatophore
• Syndrome côtes courtes Polydactylies type I, II et III
• Fibrochondrogenèse
• Achondroplasie sous la forme homozygote

Transmission autosomique récessive.

L’échographie permet de détecter précocement un fœtus affecté. Le diagnostic est également possible par étude génique si les mutations des deux parents sont connues.

Les deux parents d’un fœtus ou enfant porteur de cette pathologie sont toujours porteurs d’un gène muté. Ils n’ont aucune manifestation clinique et le risque de maladie osseuse n’est pas augmenté.

Le risque d’avoir un nouveau-né affecté est de 25 %.

Gène inconnu.

Autosomique récessive.

Mutation du gène COL2A1 collagen, type II, alpha 1 situé sur le locus q13.1-q13 du chromosome 12.

Cette mutation est toujours une mutation de novo.

Autosomique dominante.

• (fr) Site de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins
• (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:600972
• (en) GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005

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