RANKL
| RANKL | ||
 Structure d'une protéine RANKL de souris (PDB 1S55) | ||
| Caractéristiques générales | ||
|---|---|---|
| Nom approuvé | TNF Superfamily Member 11 | |
| Symbole | TNFSF11 | |
| Homo sapiens | ||
| Locus | 13q14 | |
| Masse moléculaire | 35 478 Da[1] | |
| Nombre de résidus | 317 acides aminés[1] | |
| Entrez | 8600 | |
| HUGO | 11926 | |
| OMIM | 602642 | |
| UniProt | O14788 | |
| RefSeq (ARNm) | NM_003701.3, NM_033012.3, XM_011535280.2, XM_017020803.1 | |
| RefSeq (protéine) | NP_003692.1, NP_143026.1, XP_011533582.1, XP_016876292.1 | |
| Ensembl | ENSG00000120659 | |
| PDB | 3URF, 5BNQ | |
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GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega | ||
| Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO. | ||
RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) est un ligand qui intervient dans le métabolisme osseux libéré par les ostéoblastes aboutissant à la maturation de l' ostéoclastes.
Il est aussi appelé TNF-related activation-induced cytokine (TRANCE), osteoprotegerin ligand (OPGL), osteoclast differentiation factor (ODF), CD254, ou TNFSF11 (pour « tumor necrosis factor ligand superfamily member 11 ». Son gène est TNFSF11 situé sur le chromosome 13 humain.
Fonctions
[modifier | modifier le code]Il a plusieurs ligands, dont le RANK, le LGR4[2] et l'ostéoprotégérine. Il inhibe l'expression du RNF146[3], une ubiquitine ligase E3.
Il intervient dans le métabolisme osseux, permettant la différenciation des ostéoclastes[4].
Il favorise le développement du tissu lymphoïde[5].
En médecine
[modifier | modifier le code]Il pourrait favoriser la formation des cancers du sein sous progestatifs de synthèse[6].
Le denosumab est un anticorps monoclonal dirigé contre le RANKL. Il pourrait être efficace dans le traitement de l'ostéosarcome[7].
Notes et références
[modifier | modifier le code]- Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
- Luo J, Yang Z, Ma Y et al. LGR4 is a receptor for RANKL and negatively regulates osteoclast differentiation and bone resorption. Nat Med, 2016;22:539–546
- Matsumoto Y, Larose J, Kent OK et al. RANKL coordinates multiple osteoclastogenic pathways by regulating expression of ubiquitin ligase RNF146, J Clin Invest, 2017;127:1303-1315
- Kong YY, Yoshida H, Sarosi I et al. OPGL is a key regulator of osteoclastogenesis, lymphocyte development and lymph-node organogenesis, Nature, 1999;397:315–323
- Mueller CG, Hess E, Emerging functions of RANKL in lymphoid tissues, Front Immunol, 2012;3:261
- Schramek D, Leibbrandt A, Sigl V et al. Osteoclast differentiation factor RANKL controls development of progestin-driven mammary cancer, Nature, 2010;468:98–102
- Chen Y, Di Grappa MA, Molyneux SD et al. RANKL blockade prevents and treats aggressive osteosarcomas, Sci Transl Med, 2015;7:317ra197
